1995年回国后，她先后参加了央视《同一首歌》的录制，之后出演电视剧话剧等。

说来苏小明的跨界，与姜文有着密不可分的关系，1995年夏天，他与一众好友从《同一首歌》的演播厅外面“逮住”了刚回国的苏小明，而那一天多年未见的几人不仅畅谈到深夜，也在酩酊之际促成了苏小明与姜文一同登上了舞台，排演了话剧《科诺克或医学的胜利》。

2005年曾经在徐静蕾执导主演的影片《一个陌生女人的来信》中饰演徐静蕾少女时代角色的母亲。她在连续剧《汉武大帝》中饰演馆陶长公主，是她参加演出电视剧一个成功的代表作。

平时极不喜欢运动的她更是走进了《体育人家》，出演其中爱摆谱，爱出风头，人缘不好的社区主任胡丽丽，安然地与主演郭冬临演起了对手戏。

2007年电视剧《奋斗》中苏小明饰演杨晓芸的妈妈，因为这个角色，演技得到观众的认可。之后她经常出现在赵宝刚的电视剧里，比如《我的青春谁做主》、《北京青年》。

2017年苏小明还友情出演了《急症科医生》，饰演郑岚。

苏小明在“海归”后似乎远离了老本行，对此，她有自己的解释，“我已忘记了自己的历史，人有时需要随意的生活，不要给自己定太多的目标和计划，这样你会活得很累，只要每天都能给自己惊喜就足够了。”