为了保护细胞免受病毒感染，通常会发生一系列免疫反应，包括称为细胞凋亡的程序性细胞死亡和干扰素信号传导。虽然细胞凋亡是一个正常的过程，无论是否存在病毒分子，都会发生，但经过一系列步骤以细胞死亡告终；这听起来可能对宿主不利；但它可以帮助防止异常细胞的繁殖，包括那些被病毒感染的细胞，并将它们从体内清除。另一方面，干扰素是动物细胞在应对病毒感染时产生的蛋白质，用于保护细胞免受病毒攻击并防止病毒复制。然而，细胞如何在细胞凋亡和干扰素反应之间保持平衡，以在感染期间有效抑制病毒复制的调节机制尚不清楚？

RNA是一种核酸，是一种存在于活细胞和病毒中的有机化合物，控制许多病毒的蛋白质合成和基因组成。RNA通过一个称为翻译的过程合成蛋白质，通过读取基因序列并将其翻译成细胞产生蛋白质的指令，蛋白质主要负责生物体的整体结构和功能，无论是植物还是动物。

RNA沉默，也称为RNA干扰，是植物和无脊椎动物通过切割病毒RNA来抑制病毒复制来保护自己免受病毒感染的一种方式。人们普遍认为，RNA沉默是一种在正常条件下控制基因表达的机制（如果基因被“打开”，为细胞组装其编码的特定蛋白质提供指令），但仍不清楚这一过程是如何在病毒感染的压力下发生的。已知RNA沉默机制是植物或无脊椎动物的抗病毒机制，也通过另一种机制与哺乳动物的抗病毒反应密切相关。

这项研究清楚地揭示了与RNA沉默机制相关的蛋白质： TRBP（TAR RNA结合蛋白的缩写），它在病毒感染期间的RNA沉默中发挥了重要作用。这种蛋白质在人类细胞感染早期与病毒传感器蛋白相互作用。在病毒感染的后期，被称为半胱天冬酶的蛋白质被激活，这种类型的蛋白质主要负责触发细胞死亡。病毒感染引发的TRBP的这种功能转换是调节干扰素反应和细胞凋亡的基础，TRBP不可逆转地增加感染细胞的程序性细胞死亡，同时减少干扰素信号传导。TRBP通过诱导细胞死亡，完全停止病毒复制，对细胞起作用，而干扰素反应途径只是抑制病毒复制，而不是消灭受感染的细胞。

资料来源

(2024) Caspase-mediated processing of TRBP regulates apoptosis during viral infection. Nucleic Acids Research. doi.org/10.1093/nar/gkae246.