来自中国哈尔滨医科大学附属第二医院范鹰团队最新研究发现，DDAH 2 (-449 G/C) G等位基因与中国东北地区脑白质疏松发病呈正相关。
有研究表明，脑血管内皮功能障碍参与了白质病变的进展。不对称二甲基精氨酸是一氧化氮的竞争性抑制剂，可在脑白质疏松患者中高表达。二甲精氨酸二甲胺水解酶(dimethylarginine dimethylaminohydrolase, DDAH)是一种水解酶，主要负责消除不对称二甲精氨酸，在心脑血管疾病的发生中发挥作用。
范鹰等在一项组间匹配病例对照临床试验中，对来自于中国东北地区的脑白质疏松患者和健康对照进行分析发现，其中脑白质疏松患者的DDAH 2(-449 G/C)基因型多为隐性遗传模型(GG和CG，95.65%)，而健康对照则多为显性遗传模型(CC和CG，89.13%)。同时脑白质疏松组G等位基因出现频率明显高于健康对照，而C等位基因出现频率低于健康对照。GG基因型受试者的二甲精氨酸二甲胺水解酶水平高于CG和CC基因型受试者。表明DDAH 2(-449 G/C)的G等位基因是脑白质疏松发病的危险因素，且与较高的不对称二甲基精氨酸水平相关。同时对DDAH 2基因多态性的检测有助于早期发现脑白质疏松易感人群。
此项成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年8期。
文章摘要： 脑血管内皮功能障碍参与了白质病变的进展。不对称二甲基精氨酸是一氧化氮的竞争性抑制剂，可在脑白质疏松患者中高表达。二甲精氨酸二甲胺水解酶是一种水解酶，可负责消除不对称二甲精氨酸，能在心脑血管疾病的发病机制中发挥作用。尚不清楚二甲精氨酸二甲胺水解酶基因多态性是否影响脑白质疏松血浆不对称二甲基精氨酸水平。此次组间配对病例对照双盲试验纳入了来自中国东北的46例脑白质疏松和46例健康对照。结果发现①95.65%脑白质疏松患者基因型为隐性遗传模型（GG和CG基因型），而89.13%健康对照为显性遗传模型（CC和CG基因型）。2组基因型组成存在明显差异(P = 0.0002)。与健康对照相比，脑白质疏松患者G等位基因频率较高，而C等位基因频率较低(χ2 = 13.9580, P = 0.0002)。②GG基因型者不对称二甲基精氨酸浓度高于CG和CC基因型受试者(Kruskal-Wallis H = 24.5955, P < 0.0001)。③DDAH 2（-449 G / C）的GG基因型在脑白质疏松患者中更为常见。④表明DDAH 2（-449 G / C）的G等位基因是脑白质疏松发病的危险因素，且与较高的不对称二甲基精氨酸水平相关。试验于2016年7月28日获得哈尔滨医科大学附属第二医院伦理委员会批准，批准号KY2016-177。
文章关键词：脑白质疏松；二甲基精氨酸；二甲精氨酸二甲胺水解酶2；基因多态性；等位基因；不对称二甲基精氨
文章来源： Fan Y, Gao Q, Guan JX, Liu L, Hong M, Jun L, Wang L, Ding HF, Jiang LH, Hou BY, Li M, Song ZQ, Sun DQ, Yan CQ, Ma L (2021) DDAH2 (-449 G/C) G allele is positively associated with leukoaraiosis in northeastern China: a double-blind, intergroup comparison, case-control study. Neural Regen Res 16(8):1592-1597.
