年青考古学家安格斯。在女朋友玛莉住的美斯农场附近，发掘了一个类似蛇的头骨，没多久，玛莉的父母失了踪，而住在村里的神秘女士西维亚，又从外面回来，她是蛇妖的化身，捉了玛莉的妹妹依芙，准备将她奉献给蛇妖。举行奉献仪式时，安格斯及时赶到，与蛇妖展开了一场决斗。

黑帮老大艾迪•金策划了一起凶*案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的*手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……