虽然内饰确实没有太大变化，但熟悉的豪华气息依旧迎面而来。这份豪华非常与众不同，它将古典雅致与现代美学兼容并蓄，柔和的内饰主线如水纹般环抱着车内每一处细节，而酷炫的双联屏在大面积胡桃木饰板的中控台上显得毫不违和。

2022款奔驰E级还提供了两种样式的方向盘，分别对应运动轿车风格和轿车风格，前者采用“双翼式”造型，三、九点位置的辐条被分成两条，造型独特，而平底式设计能够激发驾驶*，做到了科技、运动两不误；后者则是“三幅鸥翼式”造型，致敬世上第一辆鸥翼门跑车奔驰300SL，同时也为内饰增添几分优雅前卫。

另外，方向盘上的全电容触控技术取代了原有的物理按键，显得更为简约科技，实际操作起来响应速度也比之前更快。

双联屏设计一直是奔驰E级的亮点，甚至还成为不少其他品牌车型争相模仿的对象。在2022款产品上，12.3英寸高清触控屏幕搭载最新MBUX智能人机交互系统，支持语音、触控及手势控制三位一体的交互体验，其中语音识别包括中文、英文、德文在内的13种语言，实现了沟通无间、智享便捷，此外，系统支持通过云端互联进行软件更新升级（即OTA）。而在APPS菜单中，也新加入了一些常用APP，如QQ音乐等。