国家药品不良反应监测中心病例报告数据库统计显示，抗感染药不良事件报告比例接近总体报告的50%；头孢曲松钠不良事件报告总数、严重报告数量在抗感染药中均占较高比例，死亡病例报告数量位居抗感染药首位。为此，国家食品药品监督管理局曾召开新闻发布会，专门对头孢曲松钠的临床不合理使用提出警示。

头孢曲松钠的不合理使用在临床上主要体现于哪些方面？

从2007年下半年，国家药品不良反应监测中心开始对此品种进行全面评价，整个评价工作历时半年之久，经过全面系统的评价，头孢曲松钠合理使用下，利益明显大于风险；

在药品不良反应/事件报告中不合理用药现象广泛存在，不合理用药使得用药的风险明显扩大，不良事件数量明显增加。

国家药品不良反应监测中心有关专家对头孢曲松钠的临床不合理使用主要问题进行了总结，并提出相应建议。

1、超出适应症用药（用药不对症）

【典型病例】患者，女性，17岁，因胃肠型感冒来院就诊，使用头孢曲松钠后意识模糊。立即停用头孢曲松钠，10分钟后自觉症状好转。

【专家分析】头孢曲松钠并不适用于胃肠型感冒，一般适用于严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中超适应症用药约占严重病例报告总数的10%。

2、儿童超剂量用药

【典型病例】患儿，男性，4岁，体重11kg，因支气管炎给予头孢曲松钠2g。1分钟后，患儿出现流涕、口吐白痰，立即关闭输液，进行抢救，30分钟后，抢救无效死亡。

【专家分析】头孢曲松钠药品说明书中明确提示，儿童静脉给药每日剂量为体重20-80mg/kg。国家中心病例报告数据库显示，部分儿童患者存在超剂量使用的情况。

3、配伍禁忌用药（与其他药物混合使用）

【典型病例】患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠、地塞米松、利巴韦林混合用药。约20分钟后突感呼吸困难，继而心跳停止，抢救八小时无效死亡。

【专家分析】头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将该品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用的问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数，其次是与利巴韦林等抗病毒药物和/或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达4种。

4、禁忌证用药（药物过敏者用药）

【典型病例】患者，女性，35岁，既往青霉素过敏史。因“蚊虫叮伤继发感染”给予头孢曲松钠治疗。大约2分钟后，病人全身不适，立即停止输液，15分钟后患者突然心跳停止，继续抢救无效死亡。

【专家分析】头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“该品禁用于对头孢菌素过敏的病人。”“使用该品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用该品。对青霉素过敏者可能会对该品产生交叉过敏反应，应慎用。”国家中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对头孢曲松钠、青霉素过敏者的用药情况，并导致患者死亡的严重后果。

5、用药期间饮酒

【典型病例】患者，男性，60岁，因上呼吸道感染给予头孢曲松钠治疗，每天一次。第三天上午患者饮酒后，突然出现呼吸困难，立即给予抢救，症状逐渐减轻。

【专家分析】头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

6、手术期不合理用药

【典型病例】患者，男性，34岁，肾结石手术后，给予头孢曲松钠治疗。滴注至10ml时，患者恶心、呕吐，立即停止输液。10分钟后，患者出现呼吸困难、牙关紧闭，转送重症监护室。

【专家分析】围手术期用药应遵守《抗菌药物临床应用指导原则》 、《围手术期预防应用抗菌药物指南》 等相关要求。国家中心病例报告数据库显示，头孢曲松钠严重病例报告中围手术期用药的有46例，主要存在用药时机选择不当、高起点用药或无适应症用药、长疗程用药等问题，并由此可能造成严重不良事件的发生。

7、新生儿高胆红素血症用药

【典型病例】患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠等药治疗，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促，12∶55患儿呼吸停止，抢救无效，于14∶10分宣告临床死亡。

【专家分析】头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用该品。但国家中心病例报告数据库资料显示，临床上存在新生儿高胆红素血症使用头孢曲松钠的情况。

临床使用提醒：不超量，单独配伍，选择适应症用药，注意与青霉素的交叉过敏反应，用药前询问是否有饮酒史，用药后交待患者不能饮酒，小儿，新生儿最好不用

8、配伍禁忌

【典型病例】患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠等药治疗，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促，12∶55患儿呼吸停止，抢救无效，于14∶10分宣告临床死亡。

由于头孢曲松钠的配伍禁忌药物甚多，故应单独给药。下面列举一些与头孢曲松钠存在配伍禁忌的常用药物：

头孢曲松钠应用前是否需要做皮试？

头孢曲松钠在应用前是否需要做皮试各地并不统一, 说明书和药典中也并无明确规定。临床实际中有不做任何皮试直接使用；也有用青霉素或头孢唑啉代替皮试；亦有原药皮试。但即便是原药皮试，也可能会发生严重过敏性休克致死。

因此，使用头孢曲松钠时最好用原药做皮试，即使皮试阴性者，在使用本品时也应做好用药的全程监护，一旦出现药物不良反应，应立即停药，并作相应处理。

合理用药至关重要

1、用药前应详细询问过敏史。

2、有呼吸系统疾病、特别是过敏体质伴哮喘患者应用头孢曲松钠尤其要慎重。

3、青霉素与头孢菌素类抗生素有不完全的交叉过敏反应，对重复用药、连续使用或曾用过其它β-内酰胺类抗生素者, 也应警惕出现严重过敏反应的情况。

总之，在应用头孢曲松钠过程中，应严格按照药品说明书用药，掌握好其不良反应，把握患者的适应症，询问过敏史，并严格控制剂量，密切观察患者的反应，一旦出现异常及时处理及抢救，以保证患者的用药安全。

附：头孢曲松钠的禁忌症、用法用量及注意事项

禁忌症

1、对本品及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

2、本品禁止与含钙的药品同时静脉给药，包括继续静脉输注胃肠外营养液等含钙的输液。

3、新生儿高胆红素血症患者禁用。

用法用量

1、成人，肌内或静脉给药，每24h 1-2g 或每12h 0.5-1g。每日最大剂量4g。治疗单纯性淋病及软下疳均为250mg，单剂肌内注射。

2、儿童，静脉给药。

（1）新生儿（出生体重＞2kg者）：

日龄≤7日者，每日25mg/kg；日龄＞7日者，每日50mg/kg。

（2）1个月-12岁儿童：

一日50mg/kg，脑膜炎患者可增至一日100mg/kg分2次给予，但一日总量不超过4g。

（3）12岁以上儿童用成人剂量。

注意事项

1、本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。

2、为避免在肺或肾中沉淀头孢曲松-钙盐，造成致命危害，应避免本品静脉给药与含钙的药品（包括胃肠外营养液）静脉给药同时进行。如前后使用，之间应有其他静脉输液间隔，新生儿应有48小时以上的时间间隔。

3、交叉过敏反应，对一种头孢菌素过敏者，对其他头孢菌素也可能过敏。在青霉素过敏患者中少数患者应用头孢菌素可发生交叉过敏，故有青霉素过敏性休克史者避免使用本品。

4、有过敏史，尤其是有药物过敏史者，使用本品发生急性过敏反应的风险增加。

5、有胆汁淤积和胆汁沉积危险因素（疾病严重、全胃肠外营养）者使用本品，继发于胆道阻塞的胰腺炎发生的风险增加。

6、胃肠道疾病史，尤其是结肠炎史者，慎用本品。

7、已有致溶血性贫血的报道，并有病例致死。一旦出现溶血性贫血应立即停药。

8、维生素K合成损害或维生素K储存低的患者使用本品，凝血酶原时间改变的风险增加。

9、营养不良者使用本品，因本身维生素K储存低，凝血酶原时间改变的风险增加。

10、除老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害的患者外，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。

11、慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。有严重肾病的肝功能不全者，药物中毒的风险增加，故有严重肝、肾损害或肝硬化患者应调整剂量。

12、肾功能衰竭患者，药物中毒的风险增加。肾功能不全患者肌酐清除率大于5ml/min，每日应用本品剂量少于2g时，不需做剂量调整。血液透析清除头孢曲松的量不多，透析后无需增补剂量。

13、长期使用本品，可导致二重感染。

14、胆囊中的头孢曲松-钙盐沉淀有可能因超声异常被误诊为胆囊结石。

15、对诊断的干扰，应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和肌酐值可能暂时性升高；血清胆红素、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高。

16、妊娠妇女注射给药属美国FDA妊娠风险B级。

来源：天使驿站