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作者：Yun
导言：吗啡作为疼痛治疗的主要药物之一，已被广泛运用。但是由于吗啡具有副作用，所以研究人员致力寻找更安全有效的镇痛药。
吗啡是最早的植物药物之一，200 多年前从罂粟中分离出来。它与大脑中的阿片受体结合，至今都被视为疼痛治疗的主要药物。然而，阿片类药物成瘾的风险很高，而且由于这种强烈的依赖性，过量服用会影响大脑呼吸中枢，导致呼吸抑制，最坏的情况会导致死亡。
由于处方阿片类药物的滥用，日益严重的阿片类药物危机已成为世界公共卫生负担。出于这个原因，世界各地的研究人员都在努力使镇痛药更安全，并寻找有效的没有典型的阿片类药物副作用的药物分子。
近日，研究人员在《 American Chemical Society》期刊上发表了题为“Design of a Stable Cyclic Peptide Analgesic Derived from Sunflower Seeds that Targets the κ-Opioid Receptor for the Treatment of Chronic Abdominal Pain”的论文，研究发现：葵花籽中天然存在的肽经过综合优化，可成为治疗腹痛或胃肠道、腹部或内脏器官炎症的潜在药物。
该研究的目的是寻找仅在外周有效且不会穿过血脑屏障的镇痛药，作为常用合成阿片类药物的替代品。
向日葵提取物因其抗炎和镇痛特性而在某种程度上用于传统医学。研究人员使用药物化学方法优化向日葵胰蛋白酶抑制剂-1 (SFTI-1)，这是最小的天然环肽之一。
根据原始SFTI-1蓝图，共化学合成了19个肽段，并进行了药理测试。“这些变体被证明是潜在的创新镇痛分子的主要候选者，特别是用于胃肠道或外周器官的疼痛。这种肽非常稳定、高效，其作用仅限于身体的外周。因此，它的使用有望减少与阿片类药物相关的典型副作用，”研究人员说道。
肽的作用方式是通过所谓的κ阿片受体，这种细胞蛋白是缓解疼痛的药物靶点，但通常与情绪障碍和抑郁症有关。向日葵肽不会在大脑中起作用，因此依赖或成瘾的风险要小得多。此外，它仅选择性激活影响疼痛传递的分子信号通路，但不会引起典型的阿片类药物副作用。当前研究中动物模型的数据非常有希望：科学家们看到了未来使用这种肽开发安全药物的巨大潜力，可以以片剂形式口服给药，治疗胃肠道疼痛，并且这种药物也可能用于相关的疼痛状况，例如炎症性肠病。
靶向外周的 κ-阿片受体 (KOR) 已成为开发无中枢副作用的新型止痛药的有效方法。研究人员通过将不同的强啡肽 A 序列片段掺入环状向日葵肽支架中，开发了新型稳定的 KOR 配体（称为 helianorphins）。结果， helianorphin-19选择性地结合并完全激活了KOR。重要的是，helianorphin-19 在慢性内脏痛小鼠模型中表现出强烈的 KOR 特异性外周镇痛活性，不会对中枢产生影响。研究证明，即来自植物的环肽可用作模板来开发有效且稳定的肽镇痛药，通过肠道给药，靶向外周 KOR 治疗慢性腹痛。
“我们正在搜索包含动植物遗传信息的大型数据库，解码新型肽分子并研究它们的结构，以期待在酶或膜受体上对它们进行药理学测试，并最终将它们用于疾病，” Gruber解释说。
参考资料：
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c00158
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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