要使手自一体汽车开得最省油，可以采取以下措施：

首先，合理驾驶，避免急加速和急刹车，保持稳定的速度。

其次，及时换挡，根据车速和转速选择合适的档位，避免高转速运行。

此外，定期保养车辆，保持发动机和传动系统的良好状态，以减少能源损耗。

另外，减轻车辆负荷，清理车内外的多余物品，减少空气阻力。

最后，选择合适的轮胎气压，保持轮胎在推荐范围内，以减少滚动阻力。综上所述，通过合理驾驶和车辆维护，可以使手自一体汽车更加省油。