本文引用：尚葛础, 王潇永, 高燕. 瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍通过调控葡萄糖转运蛋白4表达发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用研究[J]. 中国全科医学, DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0039.

Shang Gechu, Wang Xiaoyong, Gao Yan. Rosuvastatin Calcium with Metformin Improves Kidney Function in a Rat Model of Diabetes by Regulating the Expression of Glucose Transporter 4[J]. Chinese General Practice, DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0039.

摘要： 背景　瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍对糖尿病肾损伤具有保护作用，然而其机制尚不十分明确。目的　探讨瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍在链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2DM）大鼠肾损伤中的保护作用及机制。方法　于2021年7—10月将40只Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、二甲双胍组（M组）、二甲双胍 瑞舒伐他汀钙低剂量组（M RL组）和二甲双胍 瑞舒伐他汀钙高剂量组（M RH组），每组各10只。M组、M RL组、M RH组大鼠腹腔注射STZ，建立T2DM模型。各组药物灌胃：C组：等量0.9%氯化钠溶液；M组：二甲双胍（200 mg·d-1·kg-1）；M RL组：二甲双胍（200 mg·d-1·kg-1）混悬液 瑞舒伐他汀钙（0.42 mg·d-1·kg-1）；M RH组：二甲双胍（200 mg·d-1·kg-1）混悬液 瑞舒伐他汀钙（0.83 mg·d-1·kg-1）。干预6周后处死大鼠，并留取血液及肾脏组织标本。以苏木素-伊红（HE）染色、高碘酸-无色品红（PAS）染色、Masson染色观察各组大鼠肾组织损伤程度；以实时定量聚合酶链式反应（PCR）检测各组大鼠肾脏组织葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA的表达情况；以Western-blotting法检测各组大鼠肾脏组织GLUT4蛋白的表达情况。结果　与C组相比，M组、M RL组、M RH组大鼠肾小球结构均出现明显损伤，伴有炎性细胞浸润及间质纤维化。M组、M RL组、M RH组GLUT4 mRNA表达水平均低于C组，M组、M RL组GLUT4蛋白表达水平均低于C组，M RL组、M RH组GLUT4 mRNA、GLUT4蛋白表达水平均高于M组，M RH组GLUT4 mRNA、GLUT4蛋白表达水平高于M RL组（P<0.05）。结论　瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可减轻T2DM大鼠肾小球及肾小管炎性细胞浸润，缓解肾小球基底膜增厚、肾小管空泡变性及肾间质纤维化进程，增加GLUT4 mRNA与GLUT4蛋白表达，且高剂量瑞舒伐他汀钙效果优于低剂量瑞舒伐他汀钙。提示瑞舒伐他汀钙联合二甲双胍可能通过调控GLUT4 mRNA与蛋白的表达，实现对T2DM大鼠肾脏的保护作用，其肾脏保护作用可随瑞舒伐他汀钙剂量增加而增强。

关键词: 糖尿病, 2型；大鼠；肾保护；肾疾病；瑞舒伐他汀钙；二甲双胍；葡萄糖转运蛋白4