西晋的短暂统一之后，小冰期的五胡乱华再度让中国陷入分裂，江苏地区成为南北政权来回争夺的前沿，如北魏占据江苏西北部，南齐控制江苏其他区域；等到梁、陈时期，南北朝分界继续南移，最后逼近长江一线。

唐代之后，江南地区得到深入开发，经济重心从中原转移到江南。北宋灭亡之后，南宋政权偏安一隅，双方经过前期战争后约定以大散关-淮水为界，江苏境内此线以北属金国，以南属宋朝。

金与南宋对峙，是南北朝的传统的一种延续。

|河南江北行省和江浙行省|

元朝时期，江苏区域以长江为界，以北为河南江北行省管辖、以南为江浙行省管辖——西北有一点区域，跟山东、河北、山西、北京等广大区域同属「行中书省」直辖。

|淮河流域和长江流域|

从水文角度看，江苏省分属淮河流域和长江流域，长江和淮河的分水岭（分界线）大体位于今扬州—南通一线。长江和淮河之间的区域泛称「江淮」，也称「淮扬」——它衍生了一系列人文现象，如淮扬菜系。