细胞是机体的基本组成单位，其发生衰老会导致低能量效应、并驱动整体衰老，免疫细胞是衰老细胞的关键调节因子，其在衰老过程中也出现功能失调。
doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.
造血干细胞（HSC）
HSC衰老是免疫衰老的基础。衰老HSC会分化为各类功能失调的免疫细胞，导致免疫衰老。衰老HSC的主要特征是自我更新、分化偏向、能量代谢改变。
| HSC衰老 | 特点 |
| 细胞分化偏向 | 更偏向形成骨髓细胞，淋巴细胞减少，导致骨髓-淋巴失衡。 |
诱导偏向的细胞因子： IL-1/3/6； TNFα； IFN； G-CSF、M-CSF、GM-CSF。 | |
| 能量代谢改变 | 从无氧糖酵解转向氧化磷酸化。 由此产生ROS引起氧化应激，导致DNA损伤、细胞凋亡。 |
| 自我更新减弱 | 细胞周期活性降低。 |
中性粒细胞
年龄相关疾病与中性粒细胞功能降低相关，而中性粒细胞发育、数量的改变不大。
| 中性粒细胞衰老 | 特点 |
| 功能降低 | 吞噬能力降低； 粘附性、趋化性异常； 细胞凋亡增加； NET释放异常； TLR功能异常。 |
中性粒细胞表达CXCR2可以响应CXCL1向炎症部位迁移，但衰老的中性粒细胞CXCR2表达下调，导致其迁移功能异常，不仅使抗炎作用降低，同时会引起非炎症部位损伤。
单核/巨噬
巨噬细胞功能恶化是免疫衰老的一个关键因素，其清除组织中衰老细胞的能力会随年龄增加而减弱，表现自噬水平降低、抵抗病毒感染的能力缺陷。
| 巨噬细胞衰老 | 特点 |
| SASP表型 | IL-1β、IL-6、TNFα产生增加； IL-10产生减少，导致更易纤维化。 |
| 代谢改变 | 糖酵解、线粒体OXPHOS降低，导致能量不足，细胞功能受损。 |
| 细胞周期异常 | 细胞周期检查点p16INK4a、p21CIP1表达上调。 |
NK细胞
随年龄增长，外周血和骨髓中NK祖细胞数量未受影响，而NK总数增加，不过NK细胞增殖、*伤能力下降。
| NK细胞衰老 | 特点 |
| 细胞比例改变 | CD56（bright）NK减少（未成熟）； CD56（dim）NK增加（成熟）。 |
| NK激活受损 | NK激活受体NKp30、NKp46、DNAM1表达降低，免疫监视功能受损。 |
| 细胞毒性减弱 | 穿孔素、颗粒酶、IFNα、IFNγ产生减少； IL-1/4/6/8/10、TNFα产生增加。 |
B细胞
生命周期中B细胞生成会持续进行，但虽年龄增长因骨髓生态位变化导致B细胞输出受影响。
| B细胞衰老 | 特点 |
| 比例改变 | 骨髓前体B细胞、浆细胞减少； 外周抗体反应性记忆B细胞减少，耗竭记忆B细胞增加。 |
| 促炎 | 记忆B细胞产生促炎细胞因子： IL-1α、IL-1β、IL-6、TNFα。 |
B细胞与年龄相关的改变也是疫苗接种后抗体反应下降的主要原因。60~75岁人群接种流感疫苗的血清阳性保护率也仅为41~58%，75岁以上人群更低为29~46%。
同时B细胞多样性崩溃，各类自身抗体产生增加。
T细胞
正常情况下，T细胞数量靠胸腺输出和外周幼稚T细胞增殖来维持，而随年龄增长T细胞数量失衡；而且衰老与T细胞间的关系非常微妙，衰老会引起T细胞功能障碍，功能失调的T细胞又会释放多种炎症分子加速衰老。
| T细胞衰老 | 特点 |
| 数量改变 | Treg数量增加。 |
Th数量增加，其中CD4幼稚T细胞PU.1、BATF、IRF4转录因子网络诱导Th9分化偏好。 | |
CD8循环初始T细胞数量减少； CD8效应T细胞增加，BATF、IRF4促进初始T细胞向效应T细胞转化，并上调效应功能相关转录因子（T-bet、Runx3、Blimp-1）。 | |
效应功能减弱 炎症水平升高 | Treg虽然数量增加，但抑制能力减弱，间接诱导炎症。 |
Th1、Th2分泌细胞因子能力减弱，免疫防御功能下降； Th9通过产生IL-9参与自身免疫性和各类炎症性疾病过程。 | |
记忆T细胞CD27、CD28共刺激分子丢失，出现耗竭表型； CD45RA CD8 T细胞出现SASP表型，产生高水平IL-18、ADAM28，促进炎症。 |
小结
随着机体衰老，大多免疫细胞表现出衰老特征，内在表现为衰老/受损细胞清除效率降低，外在表现为免疫抵抗力减弱。
而且由细胞的衰老相关分泌表型（SASP）所引起的慢性炎症不仅是衰老的结果，也是促进衰老进一步发展的重要原因，由此上升到器官、组织，最终会导致各类疾病发生。
doi: 10.1038/s41392-023-01502-8.
参考资料
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