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巨噬细胞，人类免疫系统的精灵。既能“上天”吞噬和*灭胞内寄生虫、细菌等外来侵略者；又能“入地”吞噬和消灭肿瘤细胞、自身衰老和死亡的细胞，并能发挥机体的免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能的抗原递呈细胞。
图：巨噬细胞
说起巨噬细胞你的第一印象可能是：白细胞，吞噬，M1/M2。其实，巨噬细胞的作用可不仅仅是充当免疫细胞，巨噬细胞在发育，组织重塑，伤口愈合，血管生成和新陈代谢中的作用巨大。然而，巨噬细胞也可能是造成疾病进展的“罪魁祸首”。这篇综述文章讲述巨噬细胞的双面人生，到底是治世能臣还是乱市枭雄？
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巨噬细胞简介
巨噬细胞基本功能是，通过吞噬帮助组织清理异物和维持机体生态平衡。稳态情况下，单核细胞分化为组织居住型巨噬细胞（RTMs），并常驻扎在各个组织。RTMs 分化是基于组织微环境长时间相互作用的结果，具有独特的适应能力和“可塑性”。RTMs 不仅可在组织中发挥吞噬功能，还可以对组织中各种信号做出反应。
疾病状态下，RTMs 出现供应不足，单核细胞则被招募到炎症组织，并分化为单核来源巨噬细胞。由于分化环境截然不同，其在功能和表型上和组织居住型巨噬细胞（RTMs）并不相同。这些不同环境下，分化来源的巨噬细胞亚群状态之间的差异突出了发育起源的在机体稳态平衡和疾病进程中的重要性。
本篇综述概述了RTMs在不同组织中的独特核心功能，以及与单核来源巨噬细胞对疾病进展的贡献有何不同。
图1：巨噬细胞的基本职责
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治世能臣：维持机体稳态平衡
几乎所有的组织都存在自我维持的RTMs。在不同的器官中，这些“治世能臣”核心职责是帮助维持体内器官的稳态。
1、机体内的清道夫
巨噬细胞作为组织的巡视员，可以感知并清除损伤或者死亡的基质或者上皮细胞。破骨细胞释放酸性磷酸酶和溶酶体蛋白酶，帮助清除退化的骨基质。不同组织的RTMs，帮助清理细胞发育和清除过程的细胞核和碎片。有意思的是，巨噬细胞还会主动控制免疫应答的程度。例如，腹腔中的RTMs可以利用丝状伪足包围或“掩盖”细胞碎片，避免引发不必要的损害性的炎症应答。
2、神经网络的守护神
巨噬细胞，与中枢以及外周神经系统互为盟友。小胶质细胞除了吞噬死亡的神经细胞外，在管理神经元中具有更广泛的功能。例如，在神经血管中，小胶质细胞调节血流和向神经细胞提供营养。大脑发育的早期阶段，大脑RTMs与突触可塑性、学习和记忆有关。而在外周，神经元细胞和RTMs互为盟友，互利共生。
3、维持血管完整性
血管周围和心脏的RTMs，维持心脏功能和外周组织的血管张力。心脏RTMs，不仅刺激血管生成和心肌细胞的增殖，还通过胞吞受体消除来自心脏的垃圾线粒体，从而维持心脏的导电性和代谢健康。外周血管周围巨噬细胞（PVM），可以调节血管通透性，吞噬血液中的大分子，为血管组织供应蛋白。
4、建立抵御病原微生物的第一道防线
巨噬细胞的核心功能是构筑抵御病原体的第一道防线。肺泡巨噬细胞，不仅要捕获并控制细菌或病毒感染的细胞，同时也要避免大量促炎性单核细胞和中性粒细胞对组织不必要的破坏。急性炎症反应，也会导致原始驻扎的巨噬细胞死亡或损伤。浸润的单核细胞会分化为RTMs控制感染，并参与“战争”后期的组织修复和维稳。
