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近日，默沙东公司宣布，K药单药治疗三阴性乳腺癌的试验未达到主要终点。

5月20日，默沙东公司在其官网宣布，旨在评估帕博利珠单抗（俗称“K药”）作为单药疗法，用于转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者二线或三线治疗的3期KEYNOTE-119试验，未达到其预先设定的总生存（OS）优于化疗（卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨）的主要终点。

图源默沙东公司官网

默沙东公司在新闻稿中没有公布具体的研究结果数据，而是称将在即将到来的学术会议上公布。

KEYNOTE-119试验共纳入622例患者，按1:1随机接受K药单药治疗（200mg固定剂量，q3w，共24个月）或由医生选择的单药化疗。主要终点为OS，次要终点包括无进展生存（PFS）、总缓解率、疾病控制率和缓解持续时间。

由于未达到主要终点，研究未正式评估其他终点。该研究中K药所显示出的安全性特征与既往关于K药单药治疗的研究一致，没有发现新的安全性顾虑。

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官Roy Baynes博士表示：“虽然我们对这一单药治疗试验的结果感到失望，但我们将继续研究K药用于三阴性乳腺癌早期治疗以及与化疗联合治疗，以解决三阴性乳腺癌患者未被满足的医疗需求。”

目前，默沙东还在进行的K药治疗三阴性乳腺癌的研究包括KEYNOTE-355、KEYNOTE-242和KEYNOTE-522。

实际上，这是今年K药遭遇的第3次“失败”。4月25日，默沙东公司宣布K药联合化疗一线治疗胃癌和胃食管结合部腺癌（KEYNOTE-062）失败。

图源默沙东公司官网

KEYNOTE-062是一项随机、活性药物对照、部分盲法、生物标志物选择的3期试验，共纳入763例晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，随机分至三个治疗组：（1）K药单药治疗（200mg固定剂量，q3w）；（2）K药（200mg固定剂量，q3w）联合顺铂（80mg/m²，q3w）和5氟尿嘧啶（800mg/m²，d1-5，q3w）或卡培他滨（1000mg/m²，bid，d1-14，q3w）；（3）安慰剂（q3w）联合顺铂（80mg/m²，q3w）和5氟尿嘧啶（800mg/m²，d1-5，q3w）或卡培他滨（1000mg/m²，bid，d1-14，q3w）。

结果显示，在PD-L1阳性（CPS≥1）的意向性治疗（ITT）人群中，K药单药治疗的OS不劣于化疗，达到主要终点。然而，在K药联合化疗组的OS（CPS≥1或CPS≥10）和PFS（CPS≥1）不优于化疗组。

2017年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准K药用于肿瘤表达PD-L1且经过2种及以上前线治疗方案（包括含氟尿嘧啶和含铂化疗方案）后疾病进展的复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者。

目前，默沙东还在进行的胃癌临床研究包括KEYNOTE-811、KEYNOTE-859和KEYNOTE-585 。

而在更早的2月19日，默沙东公司还宣布了K药二线单药治疗肝细胞癌（KEYNOTE-240）失败。

图源默沙东公司官网

KEYNOTE-240是一项3期、随机、双盲试验，在经过系统治疗的晚期肝细胞癌患者中评估K药联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗。

研究共纳入413例患者，随机接受K药（200mg固定剂量q3w，共35个周期，治疗近2年） 最佳支持治疗（包括疼痛管理和其他潜在并发症管理）或安慰剂 最佳支持治疗。

然而，与安慰剂组相比，K药组并没有达到主要终点（OS和PFS）。在研究的最终分析中，K药组患者的OS虽然有所改善，但按照预先设定的统计学计划，并没有满足统计学意义（HR 0.78，P=0.0238）。同样，K药组的PFS结果虽然显示出获益趋势，但没有达到统计学意义（HR=0.78，P=0.0209）。

K药目前在美国已被获批用于经过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，这主要是基于之前的2期KEYNOTE-224试验结果。在肝细胞癌治疗方面，默沙东及其合作者共开展了10项研究来探索K药用于不同情况、不同线治疗。其中随机、双盲、3期KEYNOTE-394试验旨在亚洲经过系统治疗的晚期肝细胞癌患者中，比较K药联合最佳支持治疗与安慰剂联合最佳支持治疗。还有几项试验正在研究K药联合其他方法治疗肝细胞癌。

参考资料

1.https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-phase-3-keynote-119-study-keytruda-pembrolizumab-monothe

2.https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-phase-3-keynote-062-trial-evaluating-keytruda-pembrolizu

3.https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/merck-provides-update-keynote-240-phase-3-study-keytruda-pembrolizumab-previou

本文首发：医学界肿瘤频道

责任编辑：Sharon

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