阿伐曲泊帕是一种口服的血小板生成素受体激动剂，可刺激骨髓中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者。本文将介绍阿伐曲泊帕的临床数据和进展。

阿伐曲泊帕的疗效主要基于两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（ADAPT-1 和 ADAPT-2），共纳入430例慢性肝病相关血小板减少症患者，在接受择期诊断性检查或手术之前，连续口服5天阿伐曲泊帕或者安慰剂，并在给药后进行一次安全性评估。

根据基线时的平均血小板计数，将患者分为两个队列：低基线血小板计数队列（<40 x109/L），口服本品60 mg/次，每天一次，连续口服5天；高基线血小板计数队列（40~<50 x109/L），口服本品40 mg/次，每天一次，连续口服5天。主要疗效终点是应答患者比例，定义为随机分组后至诊断性检查或手术后7天内不需接受血小板输注且不因出血而接受任何急救治疗的患者比例。

结果显示，在两个队列中，阿伐曲泊帕组中的应答患者比例均显著高于安慰剂组，且具有临床意义和统计学显著性差异（见表1）。此外，阿伐曲泊帕组在诊断性检查或手术当天达到目标血小板计数（≥50x109/L）的患者比例均高于安慰剂组，血小板计数从基线到手术日的平均变化幅度也高于安慰剂组。

各基线血小板计数队列的阿伐曲泊帕组和对照组中，不需接受血小板输注且不因出血而接受任何急救治疗的受试者比例（ADAPT-1 研究和 ADAPT-2 研究）

低基线血小板计数队列(<40 x109/L)ADAPT-1ADAPT-2

阿伐曲泊帕60 mg (n=90)66i%

安慰剂 (n=48)235%相比于安慰剂的比例差异434%p 值<0.00010.0006高基线血小板计数队列 (≥40 至 <50 x109/L)ADAPT-1ADAPT-2

阿伐曲泊帕40 mg (n=59)88?%安慰剂 (n= 34)383%相比于安慰剂的比例差异50U%p 值<0.0001<0.0001

阿伐曲泊帕的安全性也得到了充分的评估，两项试验合并数据中阿伐曲泊帕组（60 mg 或 40 mg）的常见不良反应（发生率≥3%）包括发热、腹痛、恶心、头痛、疲劳和外周性水肿。

阿伐曲泊帕组中常见的严重不良反应为低钠血症。两名接受阿伐曲泊帕治疗的患者（0.7%）发生了门静脉血栓形成事件，而安慰剂组中没有出现。阿伐曲泊帕是一种血小板生成素受体激动剂，与慢性肝病患者的血栓形成以及血栓栓塞并发症有关，因此在使用本品时应注意监测患者的血小板计数和血栓栓塞的症状和体征。

除了慢性肝病相关血小板减少症外，阿伐曲泊帕还在开展其他适应症的临床试验，包括成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）、等待肝移植的重度血小板减少症、化学治疗相关血小板减少症等。目前，阿伐曲泊帕已经在中国完成了一项III期临床试验，评估了本品在成人慢性ITP患者中的安全性和有效性。该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入76例成人慢性ITP患者，在连续口服6周阿伐曲泊帕或者安慰剂后进行一次安全性评估。

主要疗效终点是治疗6周时应答率，定义为血小板计数≥50×109/L且至少比基线增加20×109/L的患者比例。结果显示，阿伐曲泊帕组应答率77.08%，安慰剂组应答率7.69%，差异显著（p<0.001）。阿伐曲泊帕组还表现出更高的持续应答率、更长的累计应答时长和更高的血小板计数水平。阿伐曲泊帕组和安慰剂组的不良反应发生率分别为64.58%和53.85%，常见不良反应包括头痛、恶心、腹泻、上呼吸道感染等。阿伐曲泊帕组未出现严重不良反应或血栓事件。

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