非典型病原体治疗（非典型病原体感染用药）

医脉通导读

非典型病原体如肺炎支原体、肺炎衣原体是社区获得性肺炎（CAP）的常见致病菌，氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物是治疗非典型病原体如支原体、衣原体感染的常用药物，那么两类药物在特殊人群中如何使用呢？

氟喹诺酮类药物在特殊人群中的使用

喹诺酮类药物为人工合成的广谱抗菌药物，属于亲脂性、浓度依赖性药物，如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星、司帕沙星、依诺沙星、诺氟沙星，有抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好、血浆蛋白结合力较低、体内代谢少、半衰期长、抗菌药物后效应（PAE）、抗细菌生物被膜等特点，临床可用于呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、消化系统感染、腹腔内感染、皮肤软组织感染、骨关节感染等的治疗。

临床常用的氟喹诺酮类药物主要是环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，而呼吸喹诺酮类药物主要是指左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星，其在肺组织的浓度高，且对肺组织常见的致病菌可起良好的*菌作用。

非典型病原体治疗,非典型病原体感染用药(1)

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儿童

18岁以下者原则性禁用，因氟喹诺酮类药物可引起儿童关节和软骨的损伤如软骨毒性、关节炎、关节痛、肌腱炎、肌腱断裂等，故也禁用于妊娠及哺乳期妇女。

非典型病原体治疗,非典型病原体感染用药(2)

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老年者

氟喹诺酮类药物有心脏毒性，与药物累积量有关，其可引起室性心律失常，致Q-T间期延长，偶可发展至尖端扭转室速（TdP）等严重心律紊乱，并可增加主动脉夹层和主动脉瘤破裂的几率，可能发生出血甚至死亡。

老年者患有心律失常如房颤，更易受氟喹诺酮类药物Q-T间期不良反应的影响，Q-T间期延长者慎用。

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糖尿病者

加替沙星对血糖的影响多见，可致低血糖或高血糖，糖尿病者不宜使用。其他药物如左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等，也可引起血糖紊乱，糖尿病者使用需注意。

此外，氟喹诺酮类药物可能会引起不可逆转的周围神经病变，其很快就会发生，通常在几天之内，在一些患者中尽管已停用，症状却可持续超过一年。若出现周围神经病变的症状如疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或虚弱或其他感觉方面的改变如轻触感、疼痛感、温度感觉、位置感觉和震动感觉等，应停用氟喹诺酮类药物。有周围神经病变病史者避免使用。

大环内酯类药物在特殊人群中的使用

大环内酯类药物是有大环内酯环基本结构、亲脂性、时间依赖性的抗菌药物，常用如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，有抑菌、高浓度*菌、抗病毒、抗炎、抑制生物被膜形成、调节气道分泌、激素节省及免疫调节相关抗微生物作用，临床可用于呼吸系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、消化系统感染等的治疗。

非典型病原体治疗,非典型病原体感染用药(3)

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老年者

大环内脂类药物有心脏毒性，与药物累积量有关，其可能诱发心肌复极异常、Q-T间期延长、室性心律失常、尖端扭转性心动过速、尖端扭转性室速等，甚至室颤或猝死，虽罕见但为致死性。2013年美国FDA也曾发出警告称，阿奇霉素存在潜在致死性心律失常的风险。

老年者，特别是合并心脏疾病，使用阿奇霉素初，应充分评估心血管不良反应的风险，尤其是合并未得到良好治疗和控制的心血管疾病者。《大环内酯类抗生素在稳定期慢性阻塞性肺疾病药物治疗中的合理应用》（2020年）中指出，Albert等发现，心率≥100次/min、治疗1个月时QTc时间延长至超过500ms或增加60ms为排除标准，可供临床医生参考。

此外，基础心血管病风险较高者包括充血性心力衰竭、脑血管病和周围血管病者避免使用，禁用于QT间期延长者。

>>>>胃肠道反应大者

大环内脂类药物主要不良反应为胃肠道功能紊乱，呈剂量相关性，尤以红霉素显著。尽量避免空腹用药，若反应严重又需使用，可在用药前半小时口服蒙脱石散，或用药时加用维生素B6，也可用山莨菪碱以减轻胃肠道反应。

另外，阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响，故片剂、干混悬剂（如希舒美）可与食物同服。

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服用降脂药物他汀、降糖药物DPP-4抑制剂

大环内酯类药物（除阿奇霉素外）如红霉素、克拉霉素通常对CYP3A4/5或P-gp有较强的抑制作用，并可能会干扰其他药物对肝细胞色素P450酶的作用。

克拉霉素与阿托伐他汀联用时，后者≤20mg/d；克拉霉素与瑞舒伐他汀联用时，后者≤40mg/d；红霉素与匹伐他汀联用，后者≤1mg/d。DPP-4抑制剂沙格列汀与克拉霉素合用时，沙格列汀的日剂量≤2.5mg。

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肝功能异常者

大环内酯类药物在肝脏代谢，肝功异常时应慎用，建议血清转氨酶升高超过正常高限三倍时避免使用或停用。

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