旋即嫪毐就和自己的党羽密谋，盗取了太后赵姬的御玺，调动县卒和宫卫士卒宫骑，在秦王所居的蕲年宫发动了政变，史称“蕲年宫之变”。

秦王嬴政何许人也，既然敢亲自来调查嫪毐一事，自然也是思前想后做了诸多准备。

在发现嫪毐要谋反的意图之后，秦王嬴政命相国昌平君和昌文君发动咸阳士卒攻打嫪毐，战于咸阳。

嫪毐再强，终究不过是太后赵姬的男宠罢了，又如何能够与秦王嬴政相抗衡？

在咸阳经历过一番大战之后，嫪毐最终大败，他的党羽均获刑。嫪毐则被判“车裂”之刑，连坐宗族，一切与嫪毐有牵连的权贵官员都受到了惩罚。

嫪毐死后，秦王嬴政不顾太后赵姬的阻拦，把他两个尚且年幼、同母异父的弟弟装进麻袋里活活摔死。

念在照顾自己多年，并且治国理政的情面上，秦王嬴政并没有立即处罚此次事件的罪魁祸首吕不韦。

而一年之后，吕不韦便被免职遣散到了自己的封地。而回到了自己的封地之后，吕不韦认为天高皇帝远，依旧与各路诸侯频繁来往。

随着吕不韦的势力变得越来越大，公元前235年秦王嬴政怕他叛乱，写信给吕不韦：“君何功於秦？秦封君河南，食十万户。君何亲於秦？号称仲父。其与家属徙处蜀！”

吕不韦看出了秦王嬴政的言外之意，知道自己活着会遭清算遂饮酖酒自尽。

嫪毐的结局乃意料之中，与太后赵姬纠缠不清乃重罪，享尽荣华富贵之后竟然还不满足，更是想要谋权篡位。

但是嫪毐忘记，原来的他不过是一市井流氓，身居高位全是因为他深得太后赵姬的宠爱。自己不过是一男宠，并没有谋反的实力，最终落得个五马分尸的下场。

吕不韦的结局在他与太后赵姬旧情复燃之后，便早已经注定。当然，吕不韦身居高位，站的高也看得远，深知长此以往不会惹祸上身，便想到找人代替自己。

不过，吕不韦所找到嫪毐，原本就不过是一市井流氓，注定成不了大事，最后也让吕不韦自食恶果。

有人说，将嫪毐引荐给太后赵姬是吕不韦这辈子最失败的一次投资。从吕不韦从商多年的经历来看，好像的确如此。

作为秦国相国，吕不韦可谓是一人之下万万人之上，世间的荣华富贵应有尽有。可因为受到嫪毐的牵连，最后落得个自尽的下场。