《天使与魔鬼》沿用了《达芬奇密码》的主创阵容，奥斯卡级导演朗·霍华德联袂第一位连续两年荣获奥斯卡影帝的男影星汤姆·汉克斯，堪称好莱坞顶配。朗·霍华德凭借《美丽心灵》获得2001年第74届奥斯卡金像奖最佳导演及最佳电影，代表作品有《美人鱼》《圣诞怪杰》《阿波罗13号》《铁拳男人》《福斯特对话尼克松》等；汤姆·汉克斯更是好莱坞首屈一指的文化片男主角，代表作品有《西雅图夜未眠》《美人鱼》《费城故事》《阿甘正传》《拯救大兵瑞恩》《毁灭之路》《阿波罗13号》等等，其中1994和1995年的《费城故事》《阿甘正传》使他成为史上首位奥斯卡蝉联影帝。【两人在《美人鱼》《阿波罗13号》等片中已经多次合作。】

《达芬奇密码》为了真实还原小说原著中的情景，通过多方努力，获得了在法国卢浮宫一周的拍摄档期，还有英国林肯大教堂、爱丁堡附近的建于15世纪的罗斯林大教堂、英格兰南部的温彻斯特大教堂等几个有悠久历史的高级别教堂的实地拍摄权。其中，法国卢浮宫只能在晚上以及每周二博物馆关闭日拍摄；电影中的大批重要艺术品，如《蒙娜丽莎》《最后的晚餐》等都是用了复制品。