奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）和阿兹夫定被部分网友冠以“新冠特效药”的称呼，它们效果真的这么好吗？肾友能用吗？今天，肾上线跟大家说说！
1.奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid），确实可以降低新冠住院和死亡发生率奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）属于抗病毒药物，是由奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦（Ritonavir）组合包装。
奈玛特韦的作用是阻止新冠病毒复制。而利托那韦的作用是提高奈玛特韦血药浓度。 目前已被研究证实，奈玛特韦片/利托那韦片可以显著降低新冠高危人群的住院、死亡危险。
我们一起来看看相关研究结果。
顶级医学期刊NEJM于今年8月份发表了一份关于奈玛特韦片/利托那韦片治疗奥密克戎的研究。该研究纳入了109254名感染奥密克戎的患者，平均年龄为60岁，均为发生重症新冠的高危人群。
最终结果显示：
在65岁以上的人群中，接受Paxlovid治疗的患者有2484人，最终11人住院、2人死亡（死亡率0.8‰）；
而未接受Paxlovid治疗的患者有40337人，最终有766人住院、158人死亡（死亡率3.9‰）。
Paxlovid使65岁以上人群感染奥密克戎后的住院风险降低了73%，死亡风险降低了79%。
对于确诊为新冠感染后，有可能发展为重症/危重症危险性比较高的人，或者已经发展为新冠重症的人，医生都可能考虑使用这类药物。
那么，哪些是新冠重症/危重症危险性比较高的人群呢？
1.年龄大于65岁，无论是否接种疫苗、是否合并其他严重疾病
2.存在免疫功能低下，例如使用大剂量激素（泼尼松）、免疫抑制剂（环磷酰胺、吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素等），无论是否接种疫苗、不考虑年龄大小
3.存在进展为重症的危险因素，例如慢性肾病、慢性肺病、脑血管病、心脏病、糖尿病、肥胖（BMI≥30）、重度吸烟等，无论是否接种疫苗、不考虑年龄大小
4.所有年龄超过50岁但仍未接种疫苗的人群
对于以上群体，医生会优先考虑对其使用奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）。
不过，需注意的是，目前暂不推荐Paxlovid用于重度肾功能损害（eGFR<30 mL/min）或晚期肝功能损害（Child-Pugh C级）的患者。
有关*女性使用Paxlovid的安全性研究不充分，也不推荐使用。
我国批准上市Paxlovid组合包装说明书规定：适应症仅限于成人，在18岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。不过FDA批准它可以用于12岁以上且体重超过40kg的青少年（基于成人的参考数据）
总结：没有严重肝肾功能损害、没有*的慢性肾病成人、12岁以上的青少年肾友，请在医生的指导下使用Paxlovid。
而对于65岁以下、既往健康、免疫功能正常、全程接种疫苗，没有危重症风险因素的普通人，则通常不需要用到Paxlovid抗病毒治疗。
3.奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）具体怎么用？奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid），越早用效果越好。建议是在确诊新冠后，出现症状的5天内尽快用药。总疗程是5天。
这是因为Paxlovid的作用是抑制病毒复制，如果距离发病时间过久，体内的病毒载量已经处于非常高的水平，这时才使用Paxlovid效果会变差。
对于肾功能正常（eGFR ≥60 mL/min）的患者，奈玛特韦300mg 利托那韦100mg，口服，每12小时一次，连续使用5天。
对于中度肾功能损害（eGFR 30-59mL/min）的患者，奈玛特韦150mg 利托那韦100mg，口服，每12小时一次，连续使用5天。
吃饭不影响药物使用，随餐或者不随餐均可，需整片吞服，不可咀嚼、掰开、咬碎。
奈玛特韦和利托那韦必须同时服用。
如果发现漏服，且距离应该吃药的时间没有超过8小时，可以尽快补服，下一次用药就按照正常的给药方案继续用；如果发现时已超过8小时，就不需要再补服了，按照规定的时间服用下一剂就可以。
4.肾病患者用奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）前，必须咨询医生，因为它可能跟你正在用的药有相互反应奈玛特韦能发挥抑制病毒复制的作用，但是它在体内会被肝酶CYP3A给代谢掉，导致效果不佳，所以需要同时服用利托那韦，利托那韦可以减弱CYP3A的代谢作用，从而增加体内奈玛特韦的浓度，提高抗病毒效果。
这样就导致存在一个非常重要的问题，就是药物联用。有的药在体内代谢高度依赖于CYP3A，当同时服用Paxlovid后，CYP3A活性被抑制，就容易导致这些药代谢障碍、药物浓度上升而产生毒性作用。
存在上述情况的常用药包括：他克莫司、环孢素、秋水仙碱、他汀类降脂药、利伐沙班、艾司唑仑等。
这些是好多肾病患者正在用的药物，Paxlovid可以使这些药物血药浓度升高。
因此，在肾病患者使用Paxlovid前，需要全面、准确的向医生提供自身用药情况，由医生决定是否先暂停或减量某些肾病用药，或者在密切监测下使用。
而有的药则可以增强CYP3A活性，导致奈玛特韦浓度下降，因此在服用Paxlovid时不推荐使用，这类药物常见的有：利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等。
5.奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）有哪些不良反应？早前的一份研究对不良反应做了统计：
其中常见的有味觉障碍，发生率5.6%；
腹泻3.1%；
少见的有谷丙转氨酶升高1.5%
头痛1.4%
恶心1.4%，呕吐1.1%
肌酐清除率降低1.4%
这些不良反应大多数较轻，可以恢复，通常也不会因此而停止使用。
阿兹夫定是一种口服小分子抗病毒药物，已被纳入新冠肺炎诊疗方案第九版。我们都知道，新冠对人体健康的严重危害主要在于是否发生重症或者死亡，目前已有的阿兹夫定研究，主要集中在改善临床症状、病毒载量下降以及核酸转阴天数的对比上，尚缺乏针对奥密克戎感染后阿兹夫定预防重症和死亡效果的高质量研究。
与此同时，上述研究的对象排除了肾功能不全的患者，所以目前《阿兹夫定片说明书》规定：中重度的肾功能不全患者慎用。
肾友如需使用，也建议咨询医生。
参考文献：
1.Arbel R, Wolff Sagy Y, Hoshen M, Battat E, Lavie G, Sergienko R, Friger M, Waxman JG, Dagan N, Balicer R, Ben-Shlomo Y, Peretz A, Yaron S, Serby D, Hammerman A, Netzer D. Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge. N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):790-798.
2.Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408.
3.新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）
4.奈玛特韦片/利托那韦片组合包装说明书
