来源：岭南药学 作者：黄湛航 广州医科大学附属第一医院

新时代的今天，追求幸福是所有人的愿望，而追求“性福”也已经不是避而不谈的话题。然而影响“性福”的一个重要因素往往容易被我们所忽视，它就是药物。虽然由药引起的药源性性功能异常不会威胁生命, 但会影响性生活质量和*能力, 也影响药物治疗的依从性。

常见的药源性性功能异常主要表现为男性的*功能障碍、射精疾患、阴茎异常*、性欲减退或消失、男性乳房发育、男性的不育、女性泌乳、闭经和不孕等。

影响性功能的药物有很多，特别是长期服用某些药物尤为明显，常见的有以下几种：

抗高血压药物导致阴茎*功能障碍（ED）的报告最多，现在一般认为在抗高血压药物中，最常引起阴茎*功能障碍（ED）的主要有利尿药（如：氢氯噻嗪）和β-受体阻断药（如：普萘洛尔）。

1. 利尿药

利尿药是常用的基础降压药，可单独使用，也常与其他降压药合用，以增强疗效，减轻其他药物引起的水钠潴留。现已证明，不少利尿药随着所用剂量和用药时间长短的不同而影响人的性功能。

1）氢氯噻嗪 长期使用,可使男性患者发生性功能紊乱，如性欲降低、性冷淡、早泄、阳痿等,其机制可能与药物引起的血糖升高以及药物所致的钾耗竭有关，发生率约3％～32％。

2）螺内酯 螺内酯具有对抗雄激素的作用，所以最易引起性欲减退和阳痿，其作用机制主要是抑制细胞色素 P450 酶(药物代谢酶)，该酶参与体内生殖腺雄激素合成，因此阻碍雄激素作用于受体，并抑制雄激素在外周的作用。

3）呋塞米 可引起男性性功能紊乱和乳房发育。

2.中枢性降压药

临床上常用的药物为可乐定和甲基多巴。

1）可乐定 10%-20%的男患者服用可乐定后发生性欲减退和阳痿，其作用机制可能是激动了延髓α-肾上腺素受体，而强烈抑制血中儿茶酚胺和胰岛素的作用，导致高血糖症和糖耐量损害，从而对男性性功能产生影响；亦可激动外周突触前膜的a2-受体及其相邻的咪唑啉受体引起负反馈，减少了去甲肾上腺素的释放，故在降压的同时也会引起阳痿。

2）甲基多巴 对性功能的抑制作用与药量成正比。甲基多巴引起性功能障碍的机制尚未完全清楚。

• 如每日用药剂量小于1.0g则有 10%-15%的男患者出现性欲减退或阳痿；
• 每日剂量1.0-1.5g,则有20%-25%的患者出现性功能障碍；
• 每日剂量≥2.0g,则有50%的患者可出现显著的性功能紊乱.同时，甲基多巴有增加催乳激素水平的特性，因而有时导致男子女性型乳房和溢乳。

3.去甲肾上腺素能神经阻滞药

主要有利血平和胍乙啶类药物。

1）利血平 具有镇静作用，可使高血压患者产生抑郁现象，即使剂量相当小也会降低性欲，长期使用利血平的高血压患者中，有30%-40%患者发生阴茎*功能下降或不能，约2%的患者发生阳痿。长期使用还会引起男子女性型乳房和溢乳。

2）胍乙啶 对性功能的抑制程度与药物剂量有关，每日服用胍乙啶 >25mg 的患者，50%-60%的男性可出现射精延迟或不能射精，约25%的 男 患 者 出 现 阳 痿。作用机制是耗竭中枢和周围神经末梢中的儿茶酚胺和5-羟色胺的贮存或抑制其吸收和释放；抑制中枢使海绵体内的β-受体不能接受兴奋刺激，而引起阴茎*障碍。

4.β-受体阻断药:

1）普萘洛尔 口服普萘洛尔160mg/d，不会引起性功能障碍，而在320mg/d 剂量时，则有13.8%的高血压患者出现阴茎*障碍。

2） 其他β-受体阻断药如吲哚洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔等药物均有引起男性性欲减退，阴茎*障碍的报道。其作用机制目前尚不清楚。

5.钙拮抗剂

硝苯地平、尼莫地平等可通过阻滞钙通道, 减少细胞内钙浓度, 从而可潜在地改变*、射精, 有时尚可致乳房发育。

6.ACEI和ARB

卡托普利、缬沙坦等长期使用可导致阳痿、乳房胀痛，早泄等。

7.血管扩张药

肼屈嗪（肼苯哒嗪） 口服剂量>200mg/d时，5%-10%的患者有性欲减退，有时可伴有阳痿，若停用此药，则可以恢复阴茎正常*。机制可能是出现类似于全身红斑狼疮综合征的副作用所引起。另外，也可能与用药引起维生素 B6 缺乏有关。

胺碘酮、丙吡胺、美西律、普罗帕酮等可致性欲下降和阳痿。

洋地黄和地高辛长期使用可以导致男性性功能低下, 乳房发育, 其作用机制可能是二者的化学结构与性激素的化学结构相似而产生竞争性抑制作用。

目前各种降血脂药久用都可引起阳痿。氯贝丁脂、吉非贝特、非诺贝特、苯扎贝特、辛伐他汀长期应用后均有可能引起阳痿、性欲下降、性冷淡和阴茎异常*。其作用机制是干扰雄激素的代谢。

1.雌激素和抗雄激素药物如醋酸环丙孕酮均具有化学去雄作用，因此，可导致男子性欲及性活动能力下降。

2.肾上腺皮质激素类药物如强的松、地塞米松等可直接或间接地降低血清睾酮水平，以及抑制睾酮及双氢睾酮的产生，导致阴茎*障碍。

1.治疗前列腺增生的药物如5-α还原酶抑制剂如：非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺也会发生*功能障碍和射精量减少等副作用。

2.此外,治疗前列腺癌的药物如抑那通、戈舍瑞林、氟他胺等能导致阳痿、性欲下降及男性乳房增大, 其机制可能为抑制雄性激素分泌或阻止雄性激素的作用。

抗肿瘤药物徐了本身抗肿瘤外，对性腺的损害却很容易被人们忽视。很多抗肿瘤药对睾丸的曲细精管具有直接的损害作用。其中环磷酰胺、氮芥、长春新碱、羟基脲、顺铂和阿糖胞苷等药物都可以引起男性*功能障碍或者精子缺乏，睾丸萎缩及活动能力下降。

不仅如此，抗肿瘤药可能抑制卵巢始基细胞的发育,并损伤卵母细胞,影响卵巢功能。女性则会发生月经紊乱和停经，严重者可出现卵巢衰竭而引起绝经。

抗过敏药物如苯海拉明、异丙嗪、赛庚啶、扑尔敏等组胺受体阻滞药可引起性欲减退。

1. H2-受体拮抗剂，西咪替丁和雷尼替丁可引起性功能障碍已经成为众所周知的事实,以阳痿、性欲减退、乳房肿痛和溢乳为多见。女性使用这类药物则可以导致闭经和泌乳等。

2.质子泵抑制剂，研究发现，奥美拉唑对男性性功能影响具有两重性, 既可使阴茎持续*,也可致阴茎*困难,导致阳痿。

3.多巴胺受体抑制剂，甲氧氯普胺、多潘立酮都能阻滞下丘脑- 垂体多巴胺通路,使泌乳素分泌增加,导致乳房增大、泌乳或阳痿等。

阿托品、山莨菪碱、普鲁苯辛、苯海索等在大剂量使用时均可引起阳痿，其机制主要是抑制乙酰胆碱，进而抑制副交感神经系统，使阴茎不能反射性充血所致。女性因阴道润滑液减少，发生性兴奋障碍。

本类药物中的吲哚美辛（消炎痛），在久用时，偶可引起性功能障碍。非那西丁和保泰松，长期大剂量应用可出现睾丸萎缩，精子形成抑制，男子不育症等，其机制为抑制前列腺素的合成而影响精液质量, 致少精子或无精子症。

妇女在月经周期排卵期中使用吲哚美辛、双氯芬酸钠和萘普生,可抑制排卵,主要是阻止发育正常卵巢卵泡的破裂。因此，准备*的妇女,在排卵期内,应当避免使用上述药物。

四环素、新生霉素、呋喃类药物等对性腺有毒害作用。酮康唑、联苯苄唑、甲硝唑及灰黄霉素、头孢唑林钠、异烟肼、乙胺丁醇等都可导致性功能障碍。

1.抗精神分裂症药

目前此类药物均可引起阴茎*障碍，男性乳房发育症，作用机制可能与中枢镇静、抗胆碱、抗多巴胺和拮抗α-受体以及促进泌乳素升高等作用有关。如氯丙嗪、甲硫哒嗪、氟奋乃静及氟哌啶醇均有引起阴茎*障碍的报道。

2.抗躁狂症抑郁症药

1)抗躁狂症药物碳酸锂可引起阴茎*障碍，可能是抑制了中枢多巴胺能神经递质有关。

2)三环类抗抑郁药物目前常用的抗抑郁症药物如米帕明（丙米嗪）、阿米替林、氯米帕明（氯丙咪嗪）均可导致性欲减退、阳痿。此外，阿米替林尚可影响内分泌功能，使男性出现睾丸肿胀和乳房发育症，三环类抗抑郁药物的作用机制是镇静、抗胆碱、抗组胺以及抑制单胺类神经递质再吸收。

3)单胺氧化酶的抑制药如苯乙肼、异羧肼、苯环丙胺等均可出现射精延迟或不能射精，大剂量可发生阳痿。其引起性功能障碍的机制与单胺氧化酶抑制药通过降低男性血浆睾丸酮的生成有关。

4)对于选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI），很多报告认为60%使用此类药的患者存在性功能障碍。其中舍曲林、西酞普兰，艾司西酞普兰，帕罗西汀，氟西汀引起性功能障碍的发生率范围为40%～70%。

除了上述列举的十三类药品外，引起性功能异常的药品还有许许多多，如柳氮磺胺吡啶治疗慢性炎症性肠病时可引起男性少精症和不育。脂肪乳剂、蛋白抑制剂、苯妥英钠、卡马西平、肝素、氯胺酮、环己哌啶、可卡因、大麻、拉米夫定、苯丙胺、异维甲酸以及中草药藏茵陈、雷公藤等均曾有引起性功能紊乱的报道，临床使用时要加以注意。

药物对性功能的影响一般都是一过性的，也就是说，在使用药物时或使用后短暂的时间内会有影响，过后会逐渐恢复。

总之，引起生殖功能损害药物的种类广泛，作用机制各不相同。常规治疗剂量即可导致药源性生育功能损害和性功能障碍，故应引起临床医师、药师的高度重视，以指导患者安全有效地使用药物。患者如发生了性功能障碍，也应该从平时所服用的药物中寻找线索，养成合理的用药习惯，并和医生充分探讨正确的服药方案。