这下可以放心吃鱼油了？
近年来，吃鱼油对心血管健康到底有没有用这个问题想必困扰着不少人。作为鱼油的主要物质——二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）均属于Omega-3脂肪酸，Omega-3脂肪酸可降低心血管事件的传说一直被传的“神乎其神”，但其实多数的大型研究对其作用一直存在争议。
就在近日，一项新发布的共计纳入40项研究、135267名参与者的荟萃分析，似乎给这个争议带来一颗“定心丸”。
图1：研究原文截图
在这40项纳入分析的研究治疗组中，补充EPA DHA的剂量从400 mg/d-5500 mg/d不等。在纳入的研究中，有5项研究（n= 8036）的剂量低于800 mg/d、10项（n=94936）的剂量在800-1200 mg/d之间，还有25项（n=32295）进行了更高剂量的研究。接受的EPA DHA（加权）平均剂量为1221 mg/d。
图2：荟萃分析中各研究结果汇总
先来看图1，可以看到补充EPA DHA可显著降低患者的心梗、冠心病及其死亡风险，其中致死型心梗的风险下降最多，而心血管事件（CVD）风险下降最少。
表1：荟萃分析中各研究结果汇总
具体而言，从表1中可以看到补充EPA DHA后：
与CVD事件风险的显著降低无关（RR，0.95；95%CI，0.90-1.00）；
与心梗风险降低13%有关（RR，0.87；95%CI，0.80-0.96）；
与冠心病事件风险下降10%有关（RR，0.90；95%CI，0.84-0.97）；
与致命性心梗风险下降35%有关（RR，0.65；95%CI，0.46-0.91）；
与冠心病死亡风险下降9%有关（RR，0.91；95%CI，0.85-0.98）。
正如研究者所说的，使用EPA DHA可显著降低本研究中考虑的所有结果的风险，除了心血管事件。对CVD和MI，其保护作用随剂量的增加而显著增强。那么这样的获益是否与剂量相关呢？
图3：CVD事件预防的剂量-效应关系
来看图2，结果显示对于心血管事件，较高剂量（在纳入研究中使用的剂量范围400 mg/d-5500 mg/d内）与增强保护有关。EPA DHA每增加1 g/d的摄入量，心血管事件的发生风险就可降低5.8%。
而对于心梗、致命性心梗和冠心病死亡率，研究者指出从荟萃分析中没有发现线性关系。由此可见，EPA DHA可能确实可使三者风险显著下降，但似乎并非是按剂量递增的直线关系。
当然除了剂量，还有一个问题相信有疑惑的不只是小编，那就是EPA与DHA，究竟哪个在起着主要作用呢？两者单用与联用又有何区别？
研究人员在文中是这样说的：有研究提示补充DHA可能会增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），因此一些研究人员认为，由EPA作为主要成分的的Omega-3脂肪酸会更安全。那么，DHA与EPA谁更好的答案究竟是什么？
为了得到更详尽的解答，小编联系到了研究的第一作者Aldo Bernasconi博士及共同作者Carl “Chip” Lavie博士（ps：不是写错，博士说比起Carl，他更喜欢被叫Chip~），来回答我们的问题：
小编
有学者认为，以EPA为主要成分比EPA DHA更安全。在您看来，如果我们必须选择一样服用，应该选择EPA还是EPA DHA？
Aldo博士
DHA可能会略微提高LDL-C的水平，但其作用方式是通过使LDL颗粒减少从而降低所导致的动脉粥样硬化，DHA在降低甘油三酯方面可能更有效。我们的研究发现，在同等剂量下，没有足够的证据表明EPA比EPA DHA更好地预防心血管疾病，也没有足够的证据表明EPA DHA更好。
在我看来，EPA和DHA的作用机制不同，所以选择EPA DHA是有道理的。
此外，有相当多的证据表明，吃鱼可以降低心血管疾病的风险，而且鱼同时含有EPA和DHA。如果Omega-3脂肪酸被用作替代品或补充鱼类摄入不足，那么同时服用EPA和DHA是有意义的。
同时，Aldo博士还推荐了一篇他认为目前写的最好的关于EPA和DHA对血脂和脂蛋白影响的研究，链接附上https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5855754/，这项研究的作者Innes and Calder也热情地回答了我们的问题：
在荟萃分析中，六项研究有五项显示，与安慰剂相比，EPA和DHA都具有显著的甘油三酯降低效果，与基线相比下降幅度在12%至26%之间。有证据表明，与EPA相比，DHA可能具有更大的甘油三酯降低效果。
虽然Omega-3多不饱和脂肪酸不会在很大程度上改变总胆固醇，但DHA似乎会增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），特别是对心脏更有保护作用的HDL2亚片段，而EPA则会降低HDL3胆固醇。
接着看看Chip博士的回答：
Chip博士
DHA对低密度脂蛋白的影响很小，而升高的低密度脂蛋白可能是大而不易引起动脉粥样硬化的颗粒，DHA对甘油三酯的作用略好于EPA。我们的数据没有发现EPA和EPA/DHA联合剂量之间的统计差异。
显然，只有JELIS和REDUCE-IT只使用了EPA，剂量为2g和接近4g，而且都有很好的效果。在美国，EPA只是一种处方药，而且价格昂贵、在REDUCE-IT中使用3.5g/d时产生了非常好的效果。
对于大多数不符合REDUCE-IT标准的患者，每天至少服用1 g/d的联合EPA/DHA，甚至更好的是每天服用1-2 g/d的EPA/DHA可以显著改善心血管疾病的预后，包括致命性心梗减少35%、心梗减少13%、冠心病事件减少10%、致命性冠心病减少9%，这些都是重要的和令人印象深刻的临床发现。
接着，小编还问了第2个大家会关心的话题。
小编
作为Omega-3脂肪酸的主要成分，高脂血症患者是否该每日服用EPA？
Aldo博士
首先我不认为EPA是主要的组成部分。其次，鱼油是目前市场上EPA和DHA的主要来源，含有大致等量的EPA和DHA。有一些omega-3药物已经使用很长时间了。
Omacor（也被称为Lovaza）同时含有EPA和DHA，含量差不多（EPA比DHA稍多）。Epadel和Vascepa几乎是纯EPA。
所有这些药物都被发现对降低高甘油三酯人群的甘油三酯有效。患者可以每天服用EPA或EPA DHA来治疗高脂血症，使用哪种药物应该由医生决定。
Chip博士
EPA很好，但是在我们的研究中EPA/DHA的结合效果更好。
那么长期服用会不会有副作用或者不良反应呢？别担心，这个问题小编也帮大家问啦！
小编
文中提到，补充EPA DHA是预防某些CVD结果的有效策略，而对于CVD事件和MI，其保护作用似乎随着剂量的增加而增加。长期使用EPA是否有可能出现不良反应？
Aldo博士
Epadel和Vascepa都是由几乎纯的EPA组成的药物。它们都经过了广泛的研究并被发现是安全的。
和其他药物一样，Epadel最初被发现有一些副作用。最常见的是胃肠道紊乱、皮肤问题和出血问题。随后，在15年的跟踪调查中，日本患者和一些研究参与者报告了4.4%的病例出现不良副作用。最常见的副作用是恶心和腹部不适。
REDUCE-IT是对Vascepa和安慰剂进行比较的最大的研究，目前发现Vascepa有增加房颤风险（3.1%对2.1%）和严重出血事件（2.7%对2.1%）的可能。尽管Vascepa已于2018年发布，长期跟踪数据仍然很少，但一旦出现任何问题，常规上市后监测将会发现这些问题。
据报道，服用EPA DHA的不良反应类似，最常见的副作用是胃肠道问题。一般来说，根据欧盟、挪威和最近美国的报告，每天摄入5 g以上的EPA DHA是安全的（可参阅参考资料）。此外，没有证据表明与用于心血管预防或治疗的药物存在严重的不良反应。
Chip博士
EPA/DHA是非常安全的，没有严重的短期或长期副作用，也没有药物间的相互作用。虽然单用高剂量EPA在REDUCE-IT中显示会比安慰剂稍稍增加出血和房颤，但一般而言EPA/DHA联合用药几乎没有严重的副作用。
在极高的剂量下，至少超过7 g/d，但可能是10-15g/d，出血时间会增加，但4 g/d或更少的剂量甚至可以安全地用于抗血小板和/或抗凝剂。
怎么样，这篇文章有解答你对鱼油的困惑吗？留言区来表达你的看法吧~
专家简介
Aldo Bernasconi 博士
EPA和DHA Omega-3s全球组织数据科学副主席。
Carl “Chip” Lavie博士
医学博士，FACC，Ochsner临床学院昆士兰大学医学院、John Ochsner 心脏和血管研究所心脏康复和预防医学主任、运动实验室主任。《心血管疾病进展》主编、《梅奥临床学报》副主编、心血管科主编。
来源：医学界心血管频道
整理：辣酱
校对：臧恒佳
责编：潘颖
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来源： 医学界
