肠道微生物群的重要性日益凸显

人类胃肠道的微生物群落由10-100万亿个微生物组成，种类达500-1000种，其中大多数包含在4个门中：拟杆菌门（占多数）、厚壁菌门、放线菌门和变形菌门；另外还包括病毒、酵母、原生动物和古细菌。古生菌是一种单细胞微生物，没有细胞核或细胞器，通过二分裂繁殖。

近年来，越来越多的研究证据表明，肠道微生物群对健康和疾病有着重要的影响。一般情况下，肠道菌群与人体和外部环境保持着平衡的状态，对人体的健康起着重要作用，一方面可作为肠黏膜上的一道屏障，抵制潜在的致病菌；还可以合成维生素，促进营养物质的代谢合成。

但这种平衡在某些情况下会被打破，形成肠道菌群失调，引发疾病或加重病情。例如，人类和动物肥胖的发展与微生物群的改变有关，包括拟杆菌门的减少、厚壁菌门和放线菌门的增加。产甲烷的古生菌也与肥胖的发生有关。

肠道微生物群和肝脏

流向肝脏的血液同时来自肝动脉（占总流量的25%）和门静脉（占总流量的75%），这使肝脏暴露于多种胃肠道环境因素当中，包括营养物质、脂肪酸、维生素、细菌和细菌因子。

微生物群是维持肠粘膜完整性和通透性一个重要因素，肠道完整性的破坏可能会使肝病进展恶化，而肝纤维化等肝脏完整性的改变可导致胆汁酸的产生减少，进而加剧肠道微生物群的失调，导致对门静脉血流的阻力增加，肠粘膜内的静脉压力增加，肠粘膜通透性改变，最终使细菌在小肠内过度生长，改变小肠运动。

肝病时消化道运动减弱，抗体、溶菌酶、粘液及酸碱分泌减少，使环境更有利于细菌生长，肠道细菌上移，进入胃、小肠上段繁殖，出现细菌易位。

非酒精性脂肪肝患者由于肠道通透性的改变，细菌及细菌因子会移位进入门静脉循环，引起细菌DNA和细菌内毒素的全身性循环。肝硬化患者的肠道细菌从胃肠道转移到门静脉循环，导致菌血症或自发性细菌性腹膜炎。

代偿期的肝硬化患者，其肠道微生物群仍然可以保持完整。然而，一旦肝硬化患者进入失代偿期，微生物群会随着病情的恶化而失调，致病微生物（如葡萄球菌、肠杆菌科和肠球菌）增多。

此外，肝性脑病的发生可能与菌群失调有关，甚至在并发肝性脑病的终末期肝病患者中，唾液微生物群也发生了变化。乳果糖可改变肠道菌群，增加肠杆菌的数量。益生菌可减少肝硬化患者发生肝性脑病的风险。

肝硬化

肝硬化由于静脉压升高导致胃肠道淤血，粘膜充血，组织水肿，胃肠道蠕动变缓，肠道通透性增加，肠道pH值改变，且机体防御能力低下，常腹泻，这些诸多因素使肠道细菌更易过量生长，并发生细菌易位，而细菌过量生长特别是小肠内拟杆菌和梭菌的定居和繁殖是肝性脑病的重要原因，细菌易位又是肝硬化患者常见的并发症——自发性腹膜炎的主要原因。

酒精性肝病

目前还不清楚为什么只有一小部分酗酒者有罹患晚期肝病的风险，所以，其他的因素——如微生物群的改变，正被考虑为另外的潜在原因。长期饮酒后，肠道拟杆菌群减少，变形杆菌群增加，可能损害肠粘膜屏障，导致循环中的内毒素水平升高。

非酒精性脂肪性肝病

虽然，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与代谢综合征和肥胖有关，但导致NAFLD进展的因素尚不清楚。目前研究认为，肠道微生物在NAFLD 中的机制如下：（1）增加能量摄入导致肥胖；（2）改变肠道的通透性，产生轻度炎症；（3）肠道微生物有害产物导致肝脏损伤。此外，肠道微生物还可能通过调节饮食胆碱代谢、胆汁酸代谢及增加内源性乙醇来发挥作用。

参考资料：

[1] Liver Disease and the Gut Microbiome – Medscape. Feb 03, 2017.

[2] Org E, Parks BW, Joo JW, et al. Genetic and environmental control of host-gut microbiota interactions. Genome Res. 2015;25:1558-1569.

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