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丙戊酸钠缓释片能否用普通片剂替换？

笔者最近接到一位患者（脑梗患者伴有癫痫症状）家属的咨询，患者需长期服用抗癫痫药丙戊酸钠缓释片（德巴金），受到疫情的影响，暂时购买不到德巴金，经过一番周折，只可以购买到丙戊酸钠片（湖南湘中），家属咨询能否使用普通片剂替换缓释片？

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• 丙戊酸钠是临床上常用的一线广谱抗癫痫药物，不合理用药会引发不良反应，具有肝脏毒性，国外有中毒致死病例报道，多死于肝衰竭，多数死亡发生于儿童。用药期间或停药后一段时间内，应定期检查肝功能，如发现肝功能异常，应及时停药并加以处理。血液病、器质性脑病患者、妊娠期和哺乳期妇女慎用，禁用于明显肝功能不全者、卟啉病患者、尿素循环障碍患者。
• 根据2017年英国药监机构（MHRA）关于抗癫痫药在不同制造商的产品之间切换的建议，除了三种基于风险的抗癫痫药类别外，在决定是否有必要持续使用特定制造商产品，还应考虑与患者相关的因素。根据该建议，在更换丙戊酸钠的剂型以及生产厂家时，可根据临床判断、癫痫发作频率以及治疗史等因素，结合考虑与患者/照顾者相关的因素，确定是否进行更换。

• 药师提醒：在没有出现与抗癫痫药相关的严重不良事件前，不应随意减量或者停药，否则会诱发癫痫持续状态。根据笔者了解，该患者服用丙戊酸钠缓释片半年，癫痫症状得到有效控制，故暂不可随意更换其他药物。经过查阅相关资料以及与临床药师讨论后，笔者提出了建议：原则上推荐服用丙戊酸钠缓释片（德巴金），但考虑到患者的实际情况（疫情期间外出受限），可以用丙戊酸钠片（湖南湘中）替代，建议等剂量替换，最好进行血药浓度监测，应增加每日服药次数，并提高患者的用药依从性。笔者在此提醒一下广大民众，疫情期间，不能随意用药，需在医师或者药师的指导下进行，现在许多医院都开通了线上问诊服务。

那么，丙戊酸钠缓释片与普通片剂的区别在哪里？

丙戊酸钠口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液。口服片剂约1~4小时血药浓度达峰值；缓释片达峰时间较长，且血药谷浓度相对较高，而其峰谷波动比普通片剂小，血药浓度相对稳定，一般用药一天一次，依从性较好，临床疗效优于普通片剂。两种剂型的生物利用度近100%，在血中大部分与血浆蛋白结合；主要经肝脏代谢，然后与葡萄糖醛酸结合经肾排出，少量经粪便排出。

丙戊酸钠的每日用量应根据病人的年龄和体重来定，而且，要考虑到对丙戊酸钠的广泛个体敏感性差异。最佳剂量需根据临床疗效来确定，当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40~100 mg/L（300~700μmol/L）。服药时一般从小剂量开始，随后递增至疗效满意为止（每日用量不超过30 mg/kg），如果发作状态仍不能得到有效控制，患者需接受严密的监测。如原服用其他抗癫痫药者，可合并应用，也可逐渐减少原药量，视情况而定。

参考文献：

[1] 刘春河,邓莉,赵瑛,等. 2016-2018年我院856例患者的丙戊酸钠血药浓度监测结果分析[J].中国药房,2020,3:344-348.

[2] 马明明,路敏,孔妍,等.丙戊酸钠治疗癫痫致患者药物性肝损伤的病例分析[J]. 中国临床药理学杂志,2019,23:3101-3103.

[3] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学（第18版）[M].人民卫生出版社：263,340.