TACE治疗的局限性
TACE治疗也存在着复发、相应衰减及适应症不符合等问题。
局限1：
响应随治疗次数上升而衰减，完全及部分缓解的比例逐次降低，而疾病进展率逐次增高。
局限2：
➤ 接受TACE治疗的患者中，有39%不符合 TACE的适应症；
➤ 首次接受TACE治疗后，患者肝功能均有明显下降。提示应及时监测肝功能，调整患者治疗方案，停止TACE治疗。
Six-and-twelve评分系统
TACE治疗虽然是EASL和AASLD指南推荐的中期肝细胞癌（BCLC B）的标准治疗手段，但由于该患者人群存在较大异质性，导致该人群生存差异显著，迫切需要建立专门的预后评估和风险分层工具。
西京医院韩国宏教授牵头全国多中心研究首创“Six-and-twelve”模型，实现患者个体化预后评估，并依据肿瘤最大直径与肿瘤数目之和的两个截断值6和12将TACE治疗的最佳目标人群分为三个风险层级（线性预测（LP）=肿瘤大小 肿瘤数目）。
模型的预测能力和区分度优于目前已知的其他预测模型，是目前TACE目标人群最适用的预后模型。
TACE和索拉非尼联用
TACE治疗会导致肿瘤组织缺氧，诱导VEGF等促血管生长因子分泌增加，诱导肿瘤新生血管生成，促进残余肿瘤细胞增殖，导致复发转移。索拉非尼能够抑制新生血管生成，进而抑制肿瘤细胞增殖。从机制上看，TACE和索拉非尼联用可减少复发转移。
目前，TACE联合索拉非尼已经进入临床实践，多个相关研究正在进行。
SPACE研究
SPACE研究是一项 TACE 联合索拉非尼治疗中晚期肝癌患者的全球多中心、随机双盲对照Ⅱ期临床研究，旨在比较 TACE 联合索拉非尼与单纯 TACE 间疗效差异。该研究在全球共入组了 307 例患者，在中国选择了 6 家中心，入组了 46 例患者，定期进行载药微球（DEB）TACE治疗。主要观察终点为疾病进展时间（TTP），次要观察终点为OS、至MVI或EHS时间、TTUP。
这项研究的结果是联合治疗（TACE 索拉非尼）比单纯 TACE 只延长了TTP 3 天，OS未达到。
失败原因分析：定期TACE可能会导致不合时宜的治疗，影响患者的肝功能，易错失最佳治疗时机。
TACE 2研究
TACE 2是一项多中心安慰剂对照随机3期试验，从英国20家医院纳入不能切除、局限于肝脏的HCC患者，按照1:1的比例，将患者随机分组至索拉非尼或匹配的安慰剂治疗，2-5周后，进行DEB TACE治疗。第10周时进行第一次影像学评估，然后每3个月进行一次影像学评估。必要时，重复进行DEB TACE治疗。通过实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）和改良的RECIST（mRECIST），对影像学资料进行评估，通过RECIST 1.1，对主要的PFS终点进行定义。
结果显示，中数OS和PFS分别为19.5个月和7.7个月。联合应用DEB TACE 索拉非尼治疗，与DEB TACE 安慰剂治疗相比，并未延长患者的PFS或OS。
失败原因分析：对于疾病进展的定义，使用RECIST 1.1或mRECIST可能都不太准确。
TACE与索拉非尼联用研究失败的经验总结：
➤ 联用时机宜尽早；
➤ 应慎重选取研究终点；
➤ 虽然都为中期HCC，但其异质性较大，预后差异显著，应针对细分人群对结果进行分析。
TACTICS研究
TACTICS研究是2018年ASCO GI会议上揭晓的最新研究，该研究为一项由日本研究者主导的随机、开放、多中心临床研究，评价了TACE联用索拉非尼对比单用TACE治疗HCC的疗效与安全性。
TACTICS研究纳入不可切除HCC患者156例，患者入组后随机分配至T组（单用TACE治疗，76例）或TS组（TACE联合索拉非尼，80例）。TS组的治疗方案为起始TACE前，先给予索拉非尼400mg/d预处理2~3周，为了更好地阻断VEGFR，在TACE治疗期间索拉非尼提升至800mg/d，直至TTUP（定义为因无法治疗的肿瘤进展、恶化至Child-Pugh C或出现VI / EHS而无法进行TACE的时间）（这也是该试验设计很独特的地方）。
主要的联合终点为PFS和OS。PFS事件被定义为死亡或至TTUP的时间。关键性次要终点为TTP和安全性。
结果显示，联合治疗组中文PFS为25.2个月，显著高于单独TACE治疗组。56.3%的患者首次联合，可能是TACTICS研究取得阳性结果的重要原因之一。
另外，两组患者至发生血管侵犯和肝外转移的时间也存在显著差异。其中，至血管侵犯的时间在T组和TS组分别为4.0个月对31.3个月。至发生肝外转移的时间在T组和TS组分别为6.9个月对15.7个月。
研究表明，索拉非尼联合TACE可显著改善不可切除HCC的PFS，且能够显著延缓疾病进展。
其他研究
2018年的荟萃分析显示，TACE联合索拉非尼的OS较单独TACE显著延长，风险比为0.61（95%CI0.49-0.77）；TTP较单独TACE延长（不显著），风险比为0.8（95%CI0.62-1.05）.
OPTIMIS研究是一项全球前瞻性非干预研究。该研究共纳入来自全球24个国家的650名患者，均为BCLC分期B期及以上的患者，旨在评估真实世界中TACE治疗后是否联用索拉非尼对结局的影响。结果显示，尽早联用索拉非尼的患者比延迟联用或不联用的患者中位OS要延长1/3。另外，对515名联用索拉非尼治疗的患者进行分析发现，无新发安全隐患，不良事件发生率与之前报道的TACE和索拉非尼相关不良事件发生率持平。
除此之外，广州医科大学附属第二医院,纳入了该院2012年1月至2015年12月接受TACE联用索拉非尼治疗的95例晚期HCC患者进行回顾性研究。结果发现，首次进行TACE联用索拉非尼治疗的患者，其总生存率显著优于多次TACE失败后又联用索拉非尼的患者。
综上，TACE是目前公认的非手术治疗最常用的方法之一，可提高1~3年的生存率，但也存在着复发、相应衰减及适应症不符合等问题。TACE联合索拉非尼是延长中晚期肝癌生存期的有效方案。对晚期HCC患者，首次TACE联合索拉非尼治疗显著优于多次TACE失败后再联合索拉非尼治疗。
