2019年主演的职场剧《我要准时下班》中更是金句连发，字字道出职场人的心声，剧中与向井理、中丸雄一的三角关系也是一大看点。

去年底造成话题的悬疑爱情剧《最爱》，吉高由里子饰演的药厂社长被认为是凶*案的嫌疑犯，刺激紧张的剧情加上揪心的初恋组合，完结篇更是以10.09%收视作收，也成为吉高由里子代表作之一。

虽然近年来吉高由里子演爱情、职场、悬疑等类型的剧居多，但她也曾为戏宽衣解带。2007年吉高由里子出了一场严重的车祸，下颛严重骨折需要住院，在住院期间阅读金原睛的小说《蛇舌》深受感动，得知要改编成电影时毫不犹豫决定出演。

《蛇舌》以刺青、穿环、分割舌等日本青少年次文化为主题，深刻描写其游走于社会边缘的心境，金原睛也以此着获得芥川龙之介奖。

在《蛇舌》中，吉高由里子饰演有M（受虐）倾向，被分割舌吸引的女主角，在片中有大胆的18禁床戏以及SM戏码，突破性的演出也让她夺下第51届蓝丝带新人奖以及第32届日本电影学院奖新演员赏，也是在吉高由里子演员生涯中很重要的作品。