▎医药观澜/报道

很长一段时间以来，人们误以为夺去苹果公司前首席执行官乔布斯生命的，是素有“癌症之王”之称的胰腺癌。直到《史蒂夫•乔布斯传》全球发售后，乔布斯真实病因揭晓，这是一种叫胰腺神经内分泌瘤（pNET）的疾病。事实上，胰腺癌和胰腺神经内分泌瘤均为胰腺肿瘤的一种，但两者常常被人混淆。众所周知，肿瘤有良性和恶性之分，通常会把恶性肿瘤统称为癌症。胰腺癌就是一类非常致命的癌症，也是第三大癌症死亡原因。据统计，仅在2018年就约有46.6万新添病例的胰腺癌，患者5年生存率仅为8％，而80%的患者在被诊断时已经发生转移，晚期胰腺癌的中位OS仅为3个月。pNET则是起源于胰腺的一种神经内分泌瘤，约占胰腺肿瘤的3%，患者预后也因分化程度不同而不同。

相比胰腺癌，pNET的恶性程度要低得多，也是如此，乔布斯能够带瘤生存多年。不过，一旦肿瘤出现分化，发生远端转移，这些患者的5年生存率将只有35%。寻找创新疗法对于胰腺癌和pNET患者而言均迫在眉睫。今天，我们将和各位读者一道了解当下中国胰腺癌和胰腺神经内分泌瘤治疗领域的最新研发进展。

目前，中国已有伊立替康、厄洛替尼、替吉奥、尼妥珠单抗等6款抗肿瘤产品上市，不过这些药物针对胰腺癌的适应症均尚未在中国获得批准。在胰腺癌的临床试验方面，伊立替康、替吉奥、尼妥珠单抗、SB05PC等5款候选药已进展至3期临床试验阶段；Abraxane、*高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液及K-001进展至临床2期；另有6款候选药正在进行1期临床试验。

1.伊立替康

伊立替康是一种是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，为喜树碱的半合成衍生物。伊立替康及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，产生细胞毒作用。该药为晚期大肠癌的一线用药，也可用于术后的辅助化疗，对肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也有一定疗效。2015年，美国FDA批准Onivyde（伊立替康脂质体注射液）与氟尿嘧啶和亚叶酸联用用于治疗既往接受过吉西他滨化疗的晚期转移性胰腺癌患者。研究显示，Onivyde 氟尿嘧啶/亚叶酸治疗患者平均生存期为6.1个月（对照组4.2个月），同时试验组患者肿瘤增长开始时间延迟。

目前，中国已有17家企业的伊立替康取得药品批准文号。在临床试验方面，恒瑞医药先后发起了2项伊立替康治疗胰腺癌的临床试验，分别为盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV治疗转移胰腺癌的1期试验，及伊立替康单药治疗晚期胰腺癌的3期研究。目前，这项3期研究仍在招募受试者阶段。

2.厄洛替尼

厄洛替尼是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。先后在美国和欧美获批上市，适应症包括非小细胞肺癌，及厄洛替尼与吉西他滨联合用于局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗。研究显示，与仅使用吉西他滨进行治疗的患者相比较，接受厄洛替尼和吉西他滨联合疗法的晚期胰腺癌患者的整体存活率大大提高了22%。2006年，厄洛替尼中国获批进口上市，商品名为特罗凯。目前，中国尚未有同类产品获批上市，仅有齐鲁制药和豪森药业2家企业申请了盐酸厄洛替尼片的人体生物等效性试验，适应症为厄洛替尼用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗和胰腺癌的一线治疗。

3.替吉奥

替吉奥是一款三种成分组成的复方抗恶性肿瘤药物，属于新型氟尿嘧啶类衍生物，主要用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌。该药最早由日本大鹏药品工业株式会社开发，于1999年在日本首次上市，用于晚期胃癌的一线治疗。2009年，该药在中国获得批准上市。今年3月，齐鲁制药和恒瑞医药先后宣布，已收到中国国家药监局（NMPA）核准签发的关于替吉奥胶囊一致性评价的批件。目前，中国已有5家企业的替吉奥取得药品批准文号。在临床试验方面，一项由大鹏药品工业株式会社发起的评价替吉奥胶囊一线治疗晚期胰腺癌患者的3期研究目前已完成。

4.尼妥珠单抗