12.3英寸全液晶仪表盘在显示效果和功能性方面都处于目前领先级别，分辨率达到了2400x900像素，提供了多种界面风格切换，而且配有独特的古典仪表样式，有别于普通S级轿车，更显尊贵雅致，支持选装裸眼3D数字仪表盘，价格为14000元。车型配备了HUD抬头显示系统，为日常驾驶提供更多便捷，不过没有搭载S500L 4MATIC上的AR全息影像技术。
主动安全装备方面，车型配备了并线辅助、车道偏离预警、车道保持辅助、道路交通标识识别、主动刹车、疲劳驾驶提示等功能。自动紧急刹车在当前方碰撞不可避免，且有逃逸空间时，方向盘会自动施加一个力矩，辅助驾驶者绕开障碍物，并且自动反打以避免失控发生二次碰撞。搭载的E-Active车身控制系统，利用液压气动空气悬架，在检测即将遇到不可避免的碰撞时，悬架系统会迅速举升车辆，用更坚固的车身结构去迎接撞击减少损害，以达到保护乘客安全的需求。
被动安全装备方面，除了主副驾驶位正面气囊、前排侧气囊、前后排头部气帘外，车型还配备了前排乘客前置气囊自动停用，以及目前少见的后排正面安全气囊，支持选装后排侧气囊，价格为6500元。车内胎压显示系统，能够在仪表盘中看到每个轮胎的具体胎压数值；被动行人保护装置，则可以在车辆正面发生碰撞后，降低对行人的伤害程度。
中控部分，与传统档杆区位置衔接自然的12.8英寸触控液晶屏，OLED屏幕分辨率为1888x1728，带有振动反馈，流畅度与图形细腻程度都相当出色。相较于上代车型，显示区域大了64%，整个T字区由斜瀑式的触控屏纵向延伸，与扶手箱和中控杯架区域连接，在息屏状态下，宛如一块整体部分。屏幕下方保留了几个常用按键，包括小块黑色的指纹识别模块，内置第二代的MUBX车机系统，支持GPS导航、实时路况提醒、道路救援呼叫、蓝牙电话、CarPlay和CarLife手机互联、语音识别控制、面部识别、以及车联网和OTA升级等诸多时下主流功能，除此之外，还支持选装手势控制，价格为13900元。目前由于供应短缺，可能会暂时限制通讯模块 (LTE) 的可用性，包括紧急呼叫系统 (eCall) 在内的 Mercedes me 互联服务受到的影响尤其大。车内采用前后15个扬声器单元的Burmester柏林之声品牌音响，系统总输出功率为710瓦，同时还提供了两个头戴式无线耳机供后排乘客使用；除此之外，迈巴赫S级采用了主动降噪技术，车内低音扬声器可以发出与路面低频噪音波形相反的声音来相互抵消，而当车速低于20km/h或高于180km/h，以及打开车窗时，这套系统自动停止工作。
车型配备了前后多温区 Thermortonicl智能空调，共有37个步进电机，可极致满足不同的体感温度需求，除了后排独立的空调面板外，通过前排中控触屏也可以对前后排空调进行详细调节；车内配备了空气调节组件，包含负离子发生器、增强型空气滤清器、香氛喷雾发生器，还有雾霾终结者3.0功能。
