ALK基因融合突变被称为非小细胞肺癌(NSCLC)的“钻石突变”,有两层意思：一是该突变发生率低，在所有的非小细胞肺癌中，大约有3~5%，主要发生在不吸烟、年轻、女性、腺癌且EGFR未突变的肺腺癌患者；二是ALK突变靶向治疗有效率高，有效时间长，让许多晚期患者实现持久病情控制和长期生存。
2020年ASCO大会公布的ALEX 研究结果显示，阿来替尼组的5年OS率达到了62.5%，也就是说有多达2/3的患者活过了5年。二代ALK-TKI阿来替尼和一代的克唑替尼相比，阿来替尼不是P-糖蛋白的底物，其具有较高的血脑屏障通过率，对脑转移有效，可以延缓和治疗脑转移，被NCCN、ESMO、CSCO三大NSCLC诊疗指南一致推荐为ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗优选方案。
药物选择时，不良反应也是一个很重要的因素，不但要活得久，还要活得好。ALEX研究中阿来替尼组最常见的≥3级不良事件为贫血、转氨酶升高和肺炎。近期本人在门诊接诊了一位服用阿来替尼后出现重度皮疹的患者，该患者基因检测报告显示ALK基因（NM-004304.5）MATN2-ALK（M3：A20）重排（融合），丰度：34.83％；ALK基因（NM-004304.5） ALK-intergenic（A19：intergenic）重排（融合），丰度：21.71％，患者服用阿来替尼1月，脑转移病灶得到有效控制，如此高的突变丰度，难怪疗效如此显著。
但伴随的重度皮疹
也严重影响了患者的生活质量。我们在临床中经常发现接受靶向和免疫治疗的患者，不良反应的严重程度和疗效的高低常呈现正相关，不良反应越严重（靶向治疗时出现皮疹、免疫治疗时出现免疫相关内分泌毒性），疗效越好，因此不良反应的严重程度常常可以作为靶向和免疫治疗的疗效预测标志物。
就患者咨询的问题，我逐一进行答复：
一、重度皮疹的处理： 局部使用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏，一日2次；口服米诺环素100mg 2次/日，共4周并持续至皮疹消退，患处注意避光。必要时暂停阿来替尼（必须由主管医生判定）。
二、后续治疗：现在办法多，后续进展了还有方案可用，阿来替尼是二代，还有其他二代，像色端替尼、布加替尼、国产的恩沙替尼，三代的洛拉替尼，还可以中间穿插化疗，把耐药基因打掉，再用靶向，可能又有效了。后续还有免疫治疗都可尝试。
肺癌患者如果携带ALK融合基因突变，可以说是不幸中的万幸。
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