黑色素是一种高分子生物色素，本质上是一种蛋白质，通常以聚合形式存在于人体皮肤或者毛发中，甚至植物与原生生物都有这种色素，其含量和分布会直接影响皮肤、头发和眼睛的颜色[1,2]，而黑色素的异常蓄积则会造成色素沉着，引起黑斑病、雀斑、老年斑等，影响人们生活质量[3]。

黑色素合成过程

黑色素主要由2种醌型的聚合物组成，分别是褐黑素和真黑素，褐黑素和真黑素在黑素体内由一系列特定的酶催化合成，如酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TRP-1)、酪氨酸酶相关蛋白2(TRP-2)[4]。

TYR、TRP-1及TRP-2合成于黑色素细胞的反面高尔基体网状结构(TGN)中，并从早期核内体转运至黑素小体，最终在黑素小体中催化黑色素的合成[5]。

黑色素的合成[6]必须有酪氨酸、酪氨酸酶以及氧元素这三种物质参与：

01.黑色素由苯丙氨酸羟基化生成酪氨酸，在酪氨酸酶的催化作用下，酪氨酸被氧化为多巴醌；

02.多巴醌自动氧化生成多巴和多巴色素，多巴也是酪氨酸酶的底物，它被催化后再次生成多巴醌，多巴色素的反应产物5，6-二羟基吲哚和5，6-二羟基吲哚羧酸，经一系列的氧化反应生成真黑素，其为皮肤的色素主要组分；

03.在半胱氨酸或者谷胱甘肽存在的条件下，多巴醌会转变成半胱氨酰多巴或谷氨酰胺多巴，最后生成褐黑素。

黑色素合成的影响因素

生活中影响黑色素合成的因素有很多，比如氧自由基、紫外线等等。

氧自由基是由机体自身代谢或紫外线照射所产生的，不仅可以攻击大分子物质，如蛋白质、核酸和不饱和脂肪酸，造成皮肤失去弹性、DNA受损，也可以通过刺激黑色素激活因子，如PGE2和α-MSH的分泌，促进黑色素的合成与色素沉着[7]。

紫外线主要有UVA和UVB两种，其中UVA可以使皮肤中的角质细胞和黑色素细胞产生活性氧和一氧化氮，而氧自由基的产生可以促进TYR的表达，增加TYR活性和黑色素生成[8]；UVB会引起DNA的损伤，刺激黑色素细胞分化，激活色素相关酶，如TYR的转录激活，从而增加TYR活性，刺激黑色素合成[9]。

黑色素抑制方法

根据黑色素合成和影响因素，大体有以下几种方法来减少黑色素生成：

>>>>酪氨酸酶抑制剂

酪氨酸酶在黑色素生物合成中扮演重要角色，它是酪氨酸和多巴向黑色素转变过程中的主要限速酶，它的过量表达是导致色素沉着的重要原因[6,10]，因此对黑色素的抑制大多集中在酪氨酸酶上，主要有3种方式[11]。

01.抑制酪氨酸酶催化活性：曲酸、多酚类化合物、白藜芦醇衍生物以及肉桂酸衍生物等可以通过抑制酪氨酸酶的活性，阻断黑色素生成过程中重要中间产物的形成；

02.促进酪氨酸酶降解：如土曲霉酮可通过蛋白酶体途径，异玛拉巴烷型三萜类化合物可通过溶酶体途径降解酪氨酸酶；

03.抑制酪氨酸酶的表达：MITF基因在酪氨酸酶的转录和翻译中起着重要的调控作用，因此可以通过MITF基因来抑制酪氨酸酶的基因表达。

>>>>清除自由基

紫外线或自身代谢可以产生能够导致黑色素合成能力增加的自由基，因此阻断或清除自由基可以抑制黑色素的形成，常见的维生素C、维生素E等都可以清除自由基，从而抑制黑色素的合成[12,13]。

参考文献

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