100 多年前,阿司匹林诞生,就在两周后,海洛因降世,皆出自一人之手。
一个是救世灵珠,一个是毁人魔丸,传言灵珠差点因为魔丸的问世而被遗忘在角落,这一幕颇有戏剧性。
其实在阿司匹林的一生里,这样戏剧性的时刻并不少,专利之争、商业大战、两次世界大战等等,都有它的身影。
当它落到今天我们的手上,是如此普通的一个小药片。谁能想到,全世界每年消耗阿司匹林的数量高达 1500 亿片,平摊到每个人头上,等于你我一年要吃近 20 片。
我们身边所有平凡的小物件,都值得被看见。今天想给你说说它的故事。
缘起·柳树的味道古时候的人们面对疼痛,没什么药可以吃,他们最常用的止痛剂是酒精。比如犹太人给婴儿割包皮之前,就会灌一茶匙加了糖的酒。
在古老文明里,也有一些柳树能止疼的传说。
公元前 5 世纪,古希腊“医学之父”希波克拉底在给一名村妇接生时,村妇痛得哭天喊地,旁边有人拿了一把柳树皮放到她嘴里,不久她就不疼了。
希波克拉底记录下了这个发现,这一功效慢慢传遍世界,柳树皮成为了整个文明世界常用的药物之一。
毁掉文明只需要一个拳头。那时候的世界不稳定,充斥着强力、残暴。很多医学财富都被切断了。
柳树能重新回到人们视野里,源自于一场苹果砸到牛顿这样的“偶像剧情节”。
大约在 1757 年,爱德华·斯通牧师在自己买下的田地闲逛,欣赏被自己承包的鱼塘。也不知道为啥,他忽然就剥了一块柳树皮放进嘴里。
这一尝,尝到了熟悉的味道。
这种苦味不就和医生开的治寒热病的药一样一样的吗!
他把柳树皮制作成粉末,找寒热病人测试,效果非常好。
通过 5 年的实验,他写信给英国皇家学会会长,在《自然科学会报》上发表了研究成果,英国开始用柳树皮替代昂贵药材。
总啃树皮也不是回事儿, 19 世纪的科学家们开始思考柳树皮里到底是什么。
在初期的提取过程中,就有不下 7 位科学家做出贡献。他们不仅提取出了水杨酸,还摆脱了一直扒树皮的窘境,找到了同样含有水杨酸的绣线菊。
后来给阿司匹林取名字的时候,就用了绣线菊名字的一部分。
可惜这样的成果并没有让当时的人们重视,因为服用水杨酸,会让病人感觉到嘴巴、喉咙和胃部难受,没有人愿意碰它。
1853 年,法国化学家夏尔·热拉尔发现了水杨酸让人难受的原理,并提取出纯度很低的乙酰水杨酸(阿司匹林原型)。
他是第一个真正意义上发现此物的人,但因为过程太复杂,放弃了,止步于成功之前。
诞生·灵珠降世镜头摇到德国, 19 世纪的德国拥有全欧洲受到最好培养的科学家队伍,化学是重点学科。
和阿司匹林纠缠最深的拜耳公司就诞生在这里,只不过刚开始它是个染料公司,前几十年发展平平。
直到卡尔·杜伊斯贝格接手公司,他们才离阿司匹林近了一步。
小卡是个有点意思的人。青年时期,他的父亲希望他早日接手家里安稳的作坊,可是他对化学十分感兴趣。这种争执通常只有两个结果,全看妈妈的反应。
所以说,每个成功男人的背后都有一个全力支持他的母亲。
在激烈争执后,小卡得到了继续上学的机会,以惊人的速度在 20 岁得到博士学位。但是他始终找不到工作,服役了 1 年后回来,还是找不到。
想必这时候他的父亲会对他说,看吧,读那么多书有什么用,还不如回来接手生意。
小青年回了家,但没放弃写求职信,终于得到了拜耳公司的回复。在 1884 年小卡 23 岁生日那天,他拥有了正式工作,还交了个女朋友,老总外甥女,没过几年就结婚了。
1890 年小卡接手公司,他立即花大价钱成立制药部,配备实验楼,火力全开搞制药。
制药部有药研处,处长是阿图尔·艾亨格伦(艾艾);药理处,处长是海因里希·德雷泽(德德)。这两者再加上药研处的研究员费利克斯·霍夫曼(霍霍),阿司匹林的问世就齐活儿了。
很多记载、包括拜耳公司的说法,都认定阿司匹林是霍霍一个人的成果,起因还是个很感人的故事。
为了减轻父亲的严重风湿症痛苦,免受服用水杨酸钠造成的胃不适。
有才华 好品质,这样的故事太适合流传到各处了。
但是阿司匹林的出生恐怕没有这么简单,还有另一个版本。
艾艾作为药研处处长,决定寻找一种有水杨酸疗效、没有副作用的药物,把任务分配给了霍霍。
霍霍在实验室反复做了多次实验,终于得到了纯净的乙酰水杨酸,艾艾很满意。
然而德德反对。他认为水杨酸会造成心脏衰弱,乙酰水杨酸也会有同样的缺陷。不过这事倒是启发了他,可以让霍霍做另一个任务。
两个星期后,魔丸海洛因问世。海洛因的名字叫 heroin ,因为所有试验者吃了这样东西后都有力拔山河气盖世的感觉,就和 hero (英雄)挂了勾。
德德对这个成果非常满意,把它作为强力止咳药推出,认为它能治疗新生儿啼闹、受凉、流行性感冒、关节疼痛,甚至还要做成日常提神饮料。
魔丸太耀眼,灵珠的成果显然被忽视了,只有艾艾还惦记着。他通过自己试验,又找了许多医生朋友帮忙,得到很不错的反馈,让全公司都知道了灵珠的存在。
相应的,乙酰水杨酸也有了自己的名字, Aspirin (阿司匹林)。选用“乙酰”的首字母 A和绣线菊的前几个字母 spir ,加上后缀 in ,在1899年7月投产。
魔丸灵珠各自长大,秘密终究会暴露。1913 年海洛因的成瘾性暴露无遗, 5 年后被世界多地列为禁用毒品。阿司匹林则走到了今天。
艾艾是灵珠的伯乐。他脾气好、对人慷慨、聪明、长得还帅,是拜耳的发明冠军,唯一的缺点可能就是花心(他的第 3 任妻子就是给他照顾 6 个孩子的保姆)。
可惜他的后半生很惨,差点死在毒气室,后面会再提到。
出道·归属风波小卡没有忘记商人必做的一件事,申请专利。先占为己有,才能坐着赚钱不腰疼。
在德国以及大多数国家,乙酰水杨酸被认为是若干年前由他人发现的,所以不能申请专利,只有美国和英国能批准。恰好这也是两大块肥肉,拜耳公司就高高兴兴去了。
1898 年和 1900 年,拜耳公司分别在英国和美国获得了乙酰水杨酸制备的受保护专利权。这两份专利申请的批复文都认可拜耳公司有着与前人发现的不同的制备过程。
正是这句“与前人发现的不同的”,为拜耳的专利之路埋下祸根,随时可能爆发。
神药问世,理应先敲锣打鼓吹起来,但阿司匹林的亮相很低调。拜耳公司把它寄往各个医院,拜托收到药物的医生、医院可以全面试用它。
这么低调是有原因的,当时大打广告推销的都是一些假药,为医学界所不齿。承载着很多期望的新人阿司匹林,可不能扎进去毁人设,低调入场才是好选择。
不出所望,在寄出阿司匹林后的 3 年中,正面赞扬阿司匹林的科学论文出现了约 160 篇,人们狂热 pick 它:我家爱豆无所不能,它真的很努力!
这种认可远超过生产、推销阿司匹林的人。
小卡很清楚,要让人们只识阿司匹林,不识乙酰水杨酸,才是真的成功。
在此时,很多生产、销售乙酰水杨酸的公司,已经在没有专利权的国家疯狂啃大饼了,拜耳必须加快步伐。
1905 年 5 月 2 日,医学立法史上一次有关知识产权保护条款的最激烈的争辩开始了。
原告是拜耳公司,被告是海登化工公司,一家欧洲水杨酸类物质生产大户。起因是被告把乙酰水杨酸出口到了英国,原告感受到了冒犯。
现场汇集了来自欧洲各地的新兴制药化学领域的顶尖专家,还有众多律师界大腕,由大法官法院(英国三大高等法院之一)经验最丰富的法官来主持。
大法官特意带着一本化学基本教程来作为参考,以防自己在现场蒙圈。
被告很直白,直接承认了:对,我们是向英国出口了,但乙酰水杨酸不是你们首个发现的,你们的专利是用谎言骗来的。骗来的!
原告的回应则是:之前确实很多人都制得了乙酰水杨酸,但是只有我家霍霍得到了纯品。纯品!
这场争论进行了 8 天才结束。
缓了 2 个月,大法官宣判,拜耳公司的专利申请是“形成于事故、错误,或者是以别有用心的意图构筑起来的,目的只是为了最大可能地造成混乱”。
原告败诉,从此在英国,所有厂商都可以生产销售乙酰水杨酸。
评论家们这样评论这起官司:
凡动刀的,必死在刀下。
其实这个判决,还有另一个意味,映射了当时人们对德国化工界的担心。
在趋于恶化的国际关系中,德国这个工业优等生尤其刺眼,它的一切成就超出了商业范围。
被泼了冷水的小卡才不会轻言放弃,他要带着“阿司匹林”这个名字霸占市场。
虽然在英国败诉,但他开设了子公司,保住阿司匹林的品牌所有权,大打广告。
伦敦和曼彻斯特的医生给病人开药时,总是习惯将复杂的“乙酰水杨酸”写成“阿司匹林”。
在美国的步伐也不能停。拜耳公司的推销员跑遍美国,敲医生的门,塞给他们赠品药和赞许阿司匹林的重头文章。
因为实在赚钱,大量走私贩开始介入,导致非法生产的销量占据了将近一半。拜耳公司开始自己制作药片,打上“拜耳十字”字样。
阿司匹林本来可能就这样安安稳稳过一生了,但老天觉得它的历练还不够。
纠葛·世界大战