《明星大侦探》第六季的首发嘉宾阵容有何炅和撒贝宁以及白敬亭和张若昀、刘昊然、杨蓉。之后每一期嘉宾都不同，阵容也比较强大，分别有大张伟、戚薇、张新成、魏晨、郭采洁、魏大勋、吴昕、金靖、王鸥、张雨剑、黄明昊。

《明星大侦探》第六季延续了前几季的制作风格，由明星嘉宾们扮演不同的角色，根据不同的案件主题，用幽默诙谐的探案方式，在现场寻找证据，推理并侦破各类案件。该节目播出之后一直深受观众的喜欢，所以也录制了多季。

第六季的首发嘉宾阵容有何炅和撒贝宁，这两位堪称是节目中不少缺少的“灵魂人物”，另外还有白敬亭以及刘昊然和张若昀、杨蓉。这一季的第一期和第二期都是这六位嘉宾，并没有邀请飞行嘉宾，两期的主题均是“夜半酒店”分为上下两部分。

第三期的主题是“新四大才子” ，嘉宾除了张若昀和何炅以及撒贝宁以外，还有就是大张伟和戚薇以及张新成。这一期的嘉宾阵容也是比较强大的，大张伟现场抛梗不断，给节目带来很多的综艺效果。

第四期的主题是“天空公寓”，嘉宾阵容是常驻的有何炅和撒贝宁，新来的嘉宾则是魏晨、魏大勋、张新成、郭采洁，这六个人组成的新阵容也是比较受欢迎的，尤其是魏晨和魏大勋，两个隐藏的段子手，带来的爆笑效果也是令人意想不到。