大辣椒带着孩子药丸子投奔刘老根，药丸子因长相与刘老根更为相近，让众人对其身世产生了怀疑。而药丸子不务正业，整天想着投机取巧，和药匣子年轻时特别相似。

《刘老根3》最大的惊喜，就是范伟的特别出演。这是赵本山和范伟自2009年共同出演电视剧《关东大先生》之后，时隔10年再度合作。在放出的预告片中，刘老根与药匣子的几个画面很符合现实情境。

刘老根重振旗鼓给药匣子打电话，他说：“十几年没露面，也该回来了。”药匣子在异国他乡接到电话后马上回乡，笑着对刘老根说：“你让我回来，我就回来呗。”两人相拥而泣，一切尽在不言中。这很像赵本山范伟在现实中的关系，俩人10年没有合作，外界传的恩恩怨怨不绝于耳，最终握手言和，相逢一笑泯恩仇。

可惜的是，昔日的铁三角高秀敏已经不在人世了。三人曾经在春晚上合作过许多经典小品。在《刘老根》系列中，高秀敏饰演的丁香在戏里举足轻重，但因为演员离世，这个角色也将不会出现。不过赵本山请来了高秀敏的丈夫何庆魁再次出山，他曾经是赵本山的“御用编剧”，本次担任起《刘老根3》的总编剧，很值得大家期待。