从1988年的首部电影《三人世界》开始，周慧敏在《小男人周记》中合作过钟楚红、郑丹瑞、郑裕玲，在《冲天小子》中合作过林俊贤，《相见好》中合作过钟楚红、郑丹瑞、钟镇涛，《风雨同路》中合作过周星驰，

《女校风云之邪教入侵》中合作过刘青云,黄秋生，《蓝江传之反飞组风云》中合作过张国荣、向华强、叶德娴，《夏日情人》中合作过李丽珍、莫少聪，《现代应召女郎》中合作过刘嘉玲、冯宝宝，《妖魔道》中合作过张敏、倪震，

《风尘三侠》与梁朝伟、梁家辉、郑丹瑞、袁咏仪、柏安妮、朱茵、刘锦玲等合作，《金装香蕉俱乐部》与黄秋生、黄子华合作，《我爱法拉利》与邵仲衡合作，《清官难审》与何家劲、莫文蔚合作，《得闲炒饭》中与吴君如合作。

【另外，周慧敏还在最著名的代表作电视剧《大时代》中，和刘青云、郭蔼明、李丽珍等合作过。】