上一期vili给大家梳理了乙肝病毒由于缺乏合适的体外模型用以研究和药筛，一直难以解决治愈问题。

今天再为大家介绍乙肝难治好的另外一个原因：难以清除的cccDNA。

目前临床治愈的标准是HBV-DNA低于检测下限、HBsAg转阴、HBsAb出现。但是对于cccDNA没有一个标准的定义，因为目前临床上无法实现cccDNA的清除，但实际上只有cccDNA转为阴性才能被定义为“彻底治愈”。

给大家补充一个小知识：cccDNA的含量其实非常少，每单个肝细胞仅含有0.01~1.4拷贝。

尽管细胞内拷贝数特别低，但是cccDNA的稳定性特征却很显著, 被认为是HBV慢性感染的分子基础。

这又要从HBV的整个复制过程说起了！HBV的基因组是不完全的双链DNA病毒。

在HBV的生命周期中，病毒进入细胞经过脱壳后，其HBV-DNA会进入宿主的细胞核中，在DNA聚合酶的作用下，HBV-DNA两条链的缺口均被补齐，形成超螺旋的共价、闭合、环状DNA分子（covalently closed circular DNA，cccDNA）。cccDNA是一个病毒微型染色体（minichromosome），它是导致病毒在受到感染的细胞中长期存在的原因。

它的半衰期非常长，目前临床上的多种疗法均不能有效清除细胞核内的cccDNA。

cccDNA是生成前基因组RNA（pregenomic RNA, pgRNA）的模板，而pgRNA提供了逆转录和病毒基因组复制所需的模板。

以cccDNA为模板转录的pgRNA转运至细胞浆后, 由病毒多聚酶蛋白识别反转录生成负链DNA，并合成不完全的正链DNA；部分双链的rcDNA通过成熟的核衣壳颗粒再次转运至细胞核, 完成HBV的细胞内复制周期。

好多战友甚至不知道cccDNA这个名词，因为在我们一般的检查过程中，是没有cccDNA这个项目的。因此很多战友并没有见过，也不太了解。

由于cccDNA“藏匿”在干细胞核内，肝穿是检测cccDNA的临床检测项目。在评估纤维化水平的同时还可以对组织中的cccDNA水平进行检测。

小编认为目前来看，没有这个必要。只要大家遵医嘱进行抗病毒，并且按时进行复查各项指标就可以了解到病情的控制情况。

追求cccDNA的清除也不是目前临床上最急需解决的问题，我们还是要主要去关注HBV-DNA和肝功能的指标。

目前临床上应用的药物没有针对cccDNA的，但希望未来可以早日攻克这一难关！从而彻底达到完全治愈HBV的疗效！