导语：Chédiak-Higashi综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传综合征，其特征是被吞噬的细菌溶菌功能受损，导致反复发生呼吸道细菌感染和其他感染以及眼皮肤白化病。Chédiak-Higashi综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传的 原发性免疫缺陷病涉及吞噬细胞缺陷.该综合征是由 LYST （溶酶体运输调节器; CHS1）基因突变所致。胞内形成（如黑素细胞、神经施万细胞）。这些异常的溶酶体不能与吞噬小体融合，所以吞噬的细菌不能被正常溶解。
一、Chediak-Higashi综合征患者会表现出哪些症状呢？患者主要表现为细菌感染的免疫缺陷
1、主要表现为细菌感染的免疫缺陷
CHS患者的化脓性感染常见，较严重，且与CHS的特征性中性粒细胞功能障碍有关。最常见的感染部位是皮肤、呼吸道及黏膜。皮肤感染从浅表的脓皮病到深部脓肿和溃疡不等。较深的病变愈合缓慢，会留下萎缩性瘢痕。最常见的致病微生物是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)和肺炎球菌(Pneumococcus)是CHS中其他常见感染微生物。
2、凝血功能障碍
CHS患者具有轻度的凝血功能障碍，导致易发瘀斑和异常出血，尤其是黏膜组织。在加速期，出血可能变得更严重。肝脾肿大和淋巴结肿大较常见，在疾病加速期更明显。
3、其他疾病表现
CHS患者中常见牙龈炎、口腔溃疡和牙周疾病。小肠结肠炎也有报道。在该疾病的动物模型中报道了肾功能损害，在人类患者的超微结构研究中报道了肾巨大细胞质内含物，但肾功能损害并不是CHS患者的特征。
4、进行性神经系统功能障碍
在通过有效HCT而在儿童期早期严重CHS感染中存活的患者，10%-15%在青春期和成年期早期发生严重的、影响日常活动能力的神经系统病变表现。周围神经系统及中枢神经系统均受累。神经功能障碍包括周围神经病变所致的肌无力和感觉障碍、共济失调、震颤、脑神经麻痹、进行性智力下降和癫痫发作。CHS患者也可发生脊髓小脑退行性病变、帕金森病样运动障碍和痴呆，尤其是在10-30岁期间。这种神经系统退行性病变不能通过HCT来预防。
二、确诊Chediak-Higashi综合征需要做哪些检查呢？外周血涂片与基因检测可以帮助确诊
1、外周血涂片
通常在有局部OCA和反复化脓性感染的患者中怀疑CHS，通过检查外周血涂片的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及其他粒细胞内有典型巨大嗜天青颗粒做出CHS的诊断(图片 1和图片 3)。这些大颗粒见于所有含颗粒的细胞内，包括外周血细胞和骨髓细胞、黑素细胞、周围和中枢神经组织细胞、肾小管上皮细胞、成纤维细胞和胃黏膜细胞。
2、基因检测
通过基因检测有无CHS1/LYST基因突变可做出确定性诊断。该基因非常大，而且大多数突变是独特的。因此，识别确切的突变和鉴别真正的致病突变与良性基因变异型可能具有难度。
加速期CHS的诊断标准与其他原发性基因缺陷所致的HLH相同，需满足下述8个标准中的5个：发热；脾肿大；外周血中至少有2种血细胞减少；高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症；骨髓、脾或淋巴结中存在噬血现象；NK细胞活性低或无活性；高铁蛋白血症；以及高水平可溶性IL-2受体。HLH的诊断详见其他专题。
3、光学显微镜检查
施万细胞和肌细胞内可发现巨大颗粒。皮肤黑素细胞检查可显示有巨大的黑色素体。毛*光学显微镜检查可显示有不规则分布的色素堆砌成的小聚集物。毛干在偏振光显微镜下呈明亮和多色性。
4、产前检查
如果存在CHS的家族史，CHS可以通过检查羊水细胞或绒毛膜绒毛细胞中有无增大的溶酶体做出产前诊断。通过检查胎儿血液样本或头皮活检的毛发也可能做出产前诊断。
三、治疗
1、移植治疗
如果使用人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)相合的供体并且是在加速期前或缓解期间进行移植，则移植治疗似乎最有可能成功。然而，即使是加速期患者也可能获益于移植治疗。成功移植患者的NK细胞功能得到改善，无严重感染，而且不会进展到加速期或出现加速期复发。2013年一项日本的报道称，6例CHS患者进行移植治疗后有5例患者存活。这6例患者均在加速期前接受HCT。还有3例CHS儿童经脐带血HCT成功治疗。
2、激素治疗与脾切除
已使用大剂量糖皮质激素和脾切除术来诱导加速期/HLH的短暂缓解，并取得了部分成功。静脉用丙种球蛋白、抗病毒药物(如，阿昔洛韦)和化疗(如，依托泊苷、甲氨蝶呤、长春新碱)也已用于短暂缓解HLH。但这些药物治疗不能治愈，加速期的复发通常更具侵袭性且更难以处理。
结语：Chédiak-Higashi综合征的临床表现包括眼皮肤白化病和呼吸道反复感染及其他感染。约80%的患者会出现急进性的表现，包括发热、黄疸、肝脾肿大、淋巴结肿大、全血细胞减少、出血倾向和神经系统改变。一旦出现急进期表现，多数患者会在30个月内死亡。
