艾伯维（AbbVie）旗下公司艾尔建（Allergan）近日在2021年美国白内障与屈光手术学会（ASCRS）年会上公布了3期GEMINI 1临床研究的完整结果。该研究评估了眼科药物AGN-190584（pilocarpine，毛果芸香碱，1.25%滴眼液）治疗老花眼（presbyopia）的疗效、安全性和耐受性。

结果显示，该研究达到了主要疗效终点和关键次要疗效终点：接受每天一次AGN-190584治疗的患者，近距离、中等距离视觉得到了改善，且远距离视觉没有受到影响。AGN-190584用药后，起效迅速、视觉持久改善长达6小时。

会上公布的患者报告结果显示：在试验的最后7天，与安慰剂组相比，AGN-190584治疗组患者在近距离阅读能力和满意度方面有临床意义和统计学意义的更大改善、老花眼应对机制的使用减少。该研究的积极发现，支持了AGN-190584作为老花眼患者一线治疗选择的潜力。

GEMINI 1研究和GEMINI 2研究的数据，构成了AGN-190584新药申请（NDA）的基础。2项3期研究（GEMINI 1，GEMINI 2）共入组了750例老花眼患者，在2项研究中，AGN-190584均达到了主要终点——在不减弱远距离视觉的前提下，具有改善近距离视觉方面的统计学意义。目前，AGN-190584的新药申请（NDA）正在接受美国食品和药物管理局（FDA）的审查，该机构预计将在2021年底做出审批决定。若获得批准，AGN-190584将成为第一种专门用于治疗老花眼的眼药水。

艾伯维副总裁兼眼部护理全球治疗领域负责人Michael R. Robinson表示：“我们很自豪能够领导同类第一个老花眼治疗方案的开发。如果获得FDA批准，AGN-190584有望成为第一种专门治疗老花眼的滴眼液。我们对3期GEMINI 1临床研究的良好安全性以及近距离和中等距离视觉的快速起效和持续改善而不影响远距离视觉的疗效结果感到满意。”

pilocarpine化学结构式（图片来源：Wikimedia）

老花眼是一种常见的、进行性的眼部疾病，会降低眼睛对近距离物体聚焦的能力，影响着大多数40岁以上的常年人。在美国，老花眼影响着将近一半的成年人口。老花眼是由眼睛失去聚焦近距离物体的能力而引起的。在非老花眼中，虹膜后面的透明晶状体可以改变形状，将光线聚焦到视网膜上，从而更容易近距离观察事物。在老花眼中，透明晶状体变硬，形状不易改变，因此很难聚焦在附近的物体上。

AGN-190584（pilocarpine，毛果芸香碱）是毛果芸香碱（M-胆碱受体激动剂）的一种研究性的、新的优化配方，专门设计用于治疗老花眼，作为一种外用药物，每天滴入双眼一次。其主要作用机制是通过收缩瞳孔来增强聚焦深度，改善近视力和中视力，同时保持瞳孔对不同光照条件的反应，这种效应称为动态瞳孔调制。

AGN-190584是一种用于治疗老花眼的研究性滴眼液，每天滴入双眼一次。滴入眼睛后，15分钟就能起效、且疗效持久，患者无需戴眼镜就能阅读。需要指出的是，AGN-190584不能彻底根治好老花眼，但能够缓解其症状。该药不作用于晶状体，而是使瞳孔缩小，通过收缩瞳孔产生针孔效应，增加聚集深度。

老花眼-滴眼液（图片来源：ezcontacts.com）

GEMINI 1研究共入组了323名老花眼患者，这些患者以1:1的比例随机分配，接受AGN-190584或安慰剂（不含药物的滴眼液）滴入双侧眼睛（双眼），每天一次，持续30天。

研究达到了主要终点和关键次要终点：在第30天的第3小时（22.5%，p<0.0001）和第6小时（9.7%，p=0.0114），AGN-190584治疗组与安慰剂组相比，有统计学上显著更高比例的患者在弱光下、高对比度、双眼距离校正近视力（DCNVA）中获得3行或更多行（在阅读图表上多读3行的能力）。

结果还显示：在第30天给药后，AGN-190584在弱光DCNVA中的快速起效时间为15分钟、持续时间长达6小时，而不会影响远距离视觉。评估的其他终点显示，AGN-190584治疗组有75%的患者达到了弱光DCNVA改善≥2行、93%的患者在明视（日光）DCNVA达到≥20/40视力。在第30天，距离矫正的中等视力（DCIVA）也观察到了长达10小时的改善。

该研究中，在任何接受AGN-190584治疗的患者中均未观察到治疗期严重不良事件。AGN-190584治疗组中最常见的治疗期非严重不良事件（＞5%）是头痛。大多数副作用是轻微和短暂的，只有1.2%的患者因不良事件而停药