08年，他因为在孙红雷主演的谍战剧《潜伏》中饰演廖三民被观众熟知，《潜伏》是当年的大爆剧，包揽了金鹰、飞天、白玉兰三大奖项，和《隐秘而伟大》中的王处长相反，在《潜伏》中他饰演的廖三民是潜伏在天津的情报人员，后因暴露身份，和敌人同归于尽，他在剧中的戏份虽然不多，但让人印象深刻，他年轻的时候也很帅气。

但可惜王小毅对于表演有自己的一套理念，再加上自身气质的原因，他这些年演的都是差不多类型的作品，而且都不是很火，所以观众对他还是比较陌生的，不过15年，他在胡歌主演的电视剧《猎场》中饰演了赵见蜓一角，就是那个学历造假，给胡歌公司名誉造成影响，迫使他们调查赵见蜓学历造假原因的那个演员。

从02年到现在，王小毅出道已经18年了，但比起事业，他最为人津津乐道的是那段和宁静的姐弟恋，他和宁静早年因为拍戏认识，合作过《四川往事》《大秦帝国之崛起》，他是83年的，宁静比他大了11岁，而且在这之前她结过婚，也是家喻户晓的著名演员，王小毅各方面都不如她，这段恋情也很受外界关注。