适应证

DPP-4抑制剂的适应证为：配合饮食控制和运动，单药或联用，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

安全用药须知道的事

低血糖

2017年《中国2型糖尿病防治指南》指出，单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖风险。荟萃分析显示，DPP-4抑制剂单用的低血糖风险仅为二甲双胍单药治疗的44%，与二甲双胍联用也不会增加低血糖风险。

西格列汀单药用于亚洲患者（中国、印度、韩国、日本），无低血糖事件报告。西格列汀单药用于65～85岁的老年患者，有症状的低血糖发生率仅为0.8%。

临床研究显示，DPP-4抑制剂与胰岛素联合应用，与胰岛素单独使用相比，总体低血糖事件和严重低血糖事件均减少。

对体重的影响大量研究显示，DPP-4抑制剂对于体重没有太大影响。

胃肠道反应

荟萃分析结果表明，与安慰剂相比，DPP-4抑制剂不会增加胃肠道的副作用。

心血管安全性

荟萃分析显示，DPP-4抑制剂整体心血管安全性良好，主要心血管事件（包括心血管死亡率、心肌梗死、脑卒中）的发生率均与安慰剂组相当，无显著性差异。

西格列汀心血管终点研究（TECOS）显示，相对于对照组，西格列汀不增加主要心血管事件的风险，不增加心衰住院风险。

2014年美国食品和药物管理局与欧洲药物管理局对于肠促胰素类药物的胰腺安全性做出了评估，认为GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂均不增加胰腺炎和胰腺癌的发生风险。

对骨骼的影响

DPP-4抑制剂对骨骼没有太大影响。荟萃分析显示，DPP-4抑制剂不會增加骨折风险。TECOS研究亚组分析显示，与安慰剂相比，西格列汀不增加全因骨折、重要骨质疏松性骨折以及髋部骨折风险。

其他不良反应

DPP-4抑制剂的主要不良反应有鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染等。其他一些很少见的不良反应有超敏反应、血管神经性水肿、肝酶升高、腹泻、咳嗽、淋巴细胞绝对计数降低等。

大部分DPP-4抑制剂通过肾脏排泄到体外，因此肾功能越差，DPP-4抑制剂越容易在体内蓄积，从而有引起低血糖的风险。

对于大部分DPP-4抑制剂，在轻度肝功能受损的患者中均无需调整剂量。唯有利格列汀在各种程度的肝功能不全患者中无需调整剂量。

应用禁忌

DPP-4 抑制剂服用方便，可于餐前、餐时或餐后服用，没有特别限制。其中维格列汀需每日2次服药，其余 DPP-4 抑制剂只需每日服用 1 次。

国内外尚未批准DPP-4抑制剂用于1型糖尿病患者，但有研究显示，对于成人1型糖尿病，西格列汀可显著降低餐后2小时血糖、平均血糖及24小时血糖曲线下面积，能使糖化血红蛋白降低0.27%，还能使餐时胰岛素剂量和全日总胰岛素剂量降低。

但是，DPP-4 抑制剂一般用于没有糖尿病酮症酸中毒的成人2型糖尿病患者，不推荐孕妇、哺乳期妇女和患有严重胃肠道疾病患者使用。

一周用一次的药物

曲格列汀琥珀酸盐”（以下简称为“曲格列汀”），是全球上市的第一个一周服用一次的口服降糖药物，2015年3月首次在日本上市。

目前发表的所有针对曲格列汀这个药物的临床研究均是在日本本土进行的。

在曲格列汀的2期临床研究中（所谓Ⅱ期临床研究是在患者中进行，主要针对药物的治疗作用进行初步评价，当然也会同时评价其可能出现的毒副作用），322例经饮食和运动干预无效的糖尿病病人，接受曲格列汀一周一次或者安慰剂治疗12周。

最终的研究结果提示：与对照组（即服用安慰剂的病人）相比，服用曲格列汀的病人糖化血红蛋白低0.55%左右。

另外， 在这项研究中还发现，曲格列汀可以有效降低空腹血糖，服用曲格列汀12周后，空腹血糖平均可以下降0.55mmol/L左右。

在曲格列汀的Ⅲ期临床研究中（所谓Ⅲ期临床研究是指治疗作用确证阶段，包括治疗剂量的设定等），同为DPP-4抑制剂的曲格列汀（一周一次）与阿格列汀（一日一次）相比，同样用药24周后，曲格列汀的降糖疗效总体与阿格列汀相似，控制空腹血糖作用稍弱于阿格列汀，控制餐后2小时血糖的程度两个药物基本相似。

文献中报道的曲格列汀的不良反应大多比较轻微，目前报道最多的是鼻咽炎。

迄今为止，仅报道了两例病人服用曲格列汀后出现严重不良反应的事件，一例病人服用50毫克一周一次的曲格列汀后出现了小肠结肠炎，另一例病人服用200毫克一周一次的曲格列汀后发生了糖尿病性坏疽。

不过，临床研究最终并没有证实这两例严重不良事件与曲格列汀有明确的因果关系。

但迄今为止，尚未听说曲格列汀在中国有进行临床研究的计划， 而根据目前的规定， 如果新药，不在中国进行临床研究，缺乏中国人群的证据，基本不可能被批准应用于临床。因此这个药近几年内不会在中国上市。而用药也是需要个体化，必须在医生的指导下进行。

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