作为糖尿病患者重点保护的靶器官，肾脏获益主要源自控制血糖达标，部分降糖药不仅可有效降糖还可保护肾脏，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂就是这样的降糖物，但该类药物可能也会损伤肾脏，因此对部分糖尿病患者而言，该类降糖药可能是一把双刃剑。
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂英文简写为SGLT-2i，该类药物主要以“列净”结尾，如达格列净、恩格列净、卡格列净等均属于SGLT-2i。作为降糖新药，SGLT-2i可使糖尿病患者多方面受益：就降糖疗效而言，SGLT-2i的疗效与二甲双胍相当，长期使用可使糖化血红蛋白降低约0.5%-1.0%；就不良反应而言，SGLT-2i单用时不易发生低血糖，同时可使体重下降约1.5-3.5千克；就心血管获益而言，SGLT-2i不仅可有效降糖，还有助于控制其它心血管危险因素，它可使血压下降约3-5mmHg，同时可降低甘油三酯、升高高密度脂蛋白胆固醇，增加心血管保护作用。但就肾脏而言，SGLT-2i与肾脏可谓爱恨交加，它需要作用于肾脏才能降低血糖，同时具有保护肾脏的作用，但也可能引起急性肾损伤甚至肾功能衰竭。
你或许知晓胰岛素会降低血糖，但可能未闻及“肾脏会调控血糖”，其实肾脏在血糖的调节方面也扮演了重要角色。每时每刻均有大量的葡萄糖经肾小球滤过进入原尿中，但葡萄糖是人体重要的能量来源，人体需依靠它完成各项生理活动，因此进入原尿的葡萄糖并不会直接排出体外，在进入膀胱前它们还会经过肾小管，在肾小管内分布着一种被称为钠-葡萄糖共转运蛋白的通道，它几乎可将葡萄糖全部重新吸收进入血液，因此可避免葡萄糖大量流失。但对于糖尿病患者而言这可不是什么好事，过高的血糖可损伤包括肾脏在内的多种靶器官，既然钠-葡萄糖共转运蛋白可重吸收葡萄糖，那么减少该通道转运葡萄糖，是否可降低血糖？当然可以。SGLT-2i就是通过这样的机制发挥降糖作用。
SGLT-2i在降低血糖的同时，还具有保护肾脏的作用。肾脏的基本单位为肾小球，我们体内多余的水分、代谢产物、药物毒物等均经肾小球滤过排出体外，但正常工作的肾小球会随年龄的增加而减少，若突然出现致病因素如糖尿病，对肾脏而言无疑是雪上加霜。血糖长期升高可使肾小球血流灌注增多，经肾小球滤过的血液增多，从而增加肾小球的工作负荷损伤肾小球，可能引起肾小球滤过膜受损，使大量白蛋白通过受损的滤过膜进入尿液中，从而出现蛋白尿。蛋白尿既是肾脏受损的表现，也可加重肾脏损伤，因此糖尿病患者需要减轻蛋白尿，一方面需要严格控制血糖达标，毕竟肾脏损伤的源头为高血糖，一方面可使用具有减轻蛋白尿的药物，SGLT-2i在降糖的同时可减轻蛋白尿，从而具有保护肾脏的作用。
虽然SGLT-2i可保护肾脏，但它却可成为一把双刃剑。通过前面的介绍，大家已经知道该类药物通过抑制肾脏重吸收尿液中的葡萄糖来降低血糖，如此一来，虽然血液中的葡萄糖减低了，但尿液中的葡萄糖却增多了。可能部分糖尿病患者会想：这样不就恰好达到降血糖的目的了吗？高血糖这个问题是得到了解决，但新的问题也来了。泌尿道局部葡萄糖浓度升高后增加了细菌、霉菌感染风险，因此男性在使用SGLT-2i的第一年内可能出现龟头炎、阴茎包皮炎等，女性在使用SGLT-2i的前四月内可能出现外阴阴道真菌感染、阴道念真菌病等。但好在泌尿生殖道的感染风险并不高，约4.8%-5.7%，且多数患者的感染程度为轻到中度，经抗感染治疗后可显著好转，增加饮水量、加强个人卫生护理等，有助于减轻感染风险。
如果说泌尿生殖道感染并不严重，那么肾脏损伤则应引起足够的重视。SGLT-2i使尿液中的葡萄糖浓度升高以后，可产生渗透性利尿作用，如此一来，尿量增多但血容量却会减少，血容量减少后经过肾脏的血流灌注会减少，从而可引起肾脏缺血损害，重者可引起急性肾损伤甚至肾衰竭。当然，多数糖尿病患者依然可安全使用SGLT-2i，使用SGLT-2i前排除相关危险因素可避免肾脏损伤，主要包括：①尽量避免与可引起血容量减少或肾脏损伤的药物联合使用，如利尿剂、非甾体类抗炎药、普利或沙坦类降压药等；②进食减少或体液大量丢失的人群应停用SGLT-2i，如需要禁食禁水、严重呕吐或腹泻、高温环境中大量出汗等；③已经发生中度肾损伤的患者应减量SGLT-2i，重度肾损害的患者禁用SGLT-2i，用药期间定期监测肾功能，发现肌酐显著升高或肾小球滤过率严重下降后，应停用SGLT-2i。
综上，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂属于降糖新药，英文简写为SGLT-2i，达格列净、恩格列净、卡格列净等均属于SGLT-2i，主要通过减少重吸收尿液中的葡萄糖降低血糖。SGLT-2i可使糖化血红蛋白降低约0.5%-1.0%，同时可降低血压、改善血脂、减轻体重，因此可发挥心血管保护作用，但SGLT-2i对肾脏的影响具有双向性，在正向作用方面，它具有减轻蛋白尿、保护肾脏的作用；在负性影响方面，它可引起泌尿生殖道感染，部分患者可出现急性肾损伤甚至肾衰竭，尽量避免联合使用可引起血容量减少或肾脏损害的药物，禁食禁水或出现体液大量丢失期间停用SGLT-2i，中度肾功能不全的人群减量药物，重度肾功能不全的人群禁用SGLT-2i，定期监测肾功能，有助于避免或减轻肾脏损伤。
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