《鬼泣：巅峰之战》的剧情就设置在这一段鲜为人知的空白时期中，但丁是怎么从当年那个桀骜不驯的白发青年，怎么会变成一个冷酷的大叔？击败维吉尔的但丁又在经营“Devil may cry”时经历了什么？蕾蒂在这期间又和但丁发生了什么事情？相信玩家也会想了解这一切剧情。

作为一个过渡期的番外剧情，游戏剧情方向应该是讲述但丁在与维吉尔大战之后逐渐成为一个娴熟的恶魔猎人的故事，而这就需要一场惊心动魄来让但丁发生蜕变，《鬼泣：巅峰之战》也准备了一个分量相当足的强大敌人——恶魔之王美狄亚。

这一代游戏讲述了但丁将意外被魔典选中，无奈只能和守护家族传人去封印恶魔之王美狄亚的故事，这是目前测试版本中所讲述的游戏剧情。其中故事还夹杂了不少新角色，例如守护家族的传人弗兰克，实力强劲堪比《鬼泣4》的尼禄。

但剧情上也有和原作冲突的地方，例如3代中被但丁打死的斯巴达情人尼曼又出现在了游戏当中，在游戏中还有着不少戏份，就连造型都变了不少。

当然换造型诈死的也不止尼曼一个，还有3代中送拳套装备贝奥武夫，游戏中换上了更炫丽的翅膀和皮肤造型，不过因为游戏机制的问题，打赢它可得不到拳套。

本作中恶魔之书有着很重要的作用，它的制作者是初代巫女祭祀贝缇丽彩，这个名字源自意大利诗人但丁（《神曲》的作者）的爱人，同时也是崔西的原型。她的存在很有可能跟恶魔之王破除封印的事情有关系，甚至可能和斯巴达家族脱不了关系。