治愈晚期直肠癌一直是医学研究上的一大难点，但近期关于dMMR局晚期直肠癌的治疗却传出了好消息！
据报道，美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心进行的一项小型临床试验发现，12名接受实验性免疫治疗的直肠癌患者全部康复，而这些患者均患有带有罕见突变的局部晚期直肠癌。
此次研究成果是癌症治疗历史上的第一次，该研究成果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
图源：纪念斯隆凯特琳癌症中心
PD-1抑制剂单药到底是什么？除了dMMR局晚期直肠外，还能对哪些癌症有效呢？
一、100%临床完全缓解，无需手术和放化疗新辅助化疗 放疗后直肠手术切除，是目前局晚期直肠癌的标准治疗方法，然而这种方案只有约25%的患者能达到病理完全缓解，且明显会伴随着并发症或不良反应。
此次研究，纪念斯隆凯特琳肿瘤中心共招募了30名dMMR的II期或III期直肠腺癌患者，给予PD-1抑制剂dostarlimab单药治疗，每3周一次给药，疗程共6个月。
目前共有12名患者完成了dostarlimab治疗，并接受了至少6个月的随访，12名患者都达到了临床CR（100%），在随访期间（6~25个月）没有报告进展或复发的病例，未报告≥3级不良事件。
虽然该研究结果很理想，但研究规模较小，仅代表单个机构的数据，PD-1单药的有效性必须在更大的前瞻性队列中重复。
不过研究者认为，随着数据的成熟，PD-1抑制剂作为新辅助治疗的疗效，未来将打开免疫治疗的新大门。
截止2021年9月，我国已经批准多种PD1/PD-L1的单抗药物上市。
目前的肿瘤免疫治疗主要是指PD-1及PD-L1抗体及CAR-T免疫疗法。PD-1主要存在于激活的T淋巴细胞表面，肿瘤细胞在进化过程中会选择高表达PD-L1，来抑制T细胞功能，使其逃脱免疫监视。
而PD-1单抗类药物可重新恢复T细胞的抗肿瘤活性，通过患者自身免疫系统，进行肿瘤对抗。
提起PD-1抑制剂，可能在不少人看来这是“抗癌神药”。
虽然PD-1抑制剂取得不少惊艳的治疗效果，但根据临床试验数据显示，PD-1抑制剂仅对约20%的肿瘤患者产生应答。
也就是说，并不是所有肿瘤患者都是被PD-1抑制剂“选中”的幸运儿，高达80%的患者面临着PD-1疗效不佳，或完全无效的困境。
那目前PD-1抑制剂能治疗哪些癌种呢？
- 纳武利尤单抗：可治疗头颈鳞癌、晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌、非上皮样、恶性胸膜间皮瘤、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌。
- 帕博利珠单抗：黑色素瘤、非小细胞肺癌、鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌
- 度伐利尤单抗：广泛期小细胞肺癌、III期非小细胞癌
- 阿替利珠单抗：小细胞肺癌、 不可切除肝细胞癌（HCC）患者、非鳞状非小细胞肺癌
- 信迪利单抗：经典型霍奇金淋巴瘤、不可切除或转移性肝细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌
- 替雷利珠单抗：霍奇金淋巴瘤、晚期或转移性尿路上皮癌、不可切除肝细胞癌、二线食管鳞癌
- 特瑞普利单抗：黑色素瘤、鼻咽癌、转移性尿路上皮癌
- 派安普利单抗、赛帕利单抗：经过二线系统化疗复发、或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
截至2021年11月，已经有8款PD-1抑制剂在国内获批，其中6款为国内原研PD-1抑制剂，2款为进口的PD-L1抑制剂。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂哪个更安全呢？
相关研究显示，PD-1抑制剂阻断了PD-1与PD-L2的结合，使得PD-L2通路介导的正常生理生化反应失衡，从而引起肺炎的发生。
荟萃分析显示，PD-L1抑制剂发生肺炎率更低，安全性更好。根据CASPIAN研究，PD-L1抑制剂免疫相关性肺炎整体发生率仅为3%。
另外，有研究发现，患者的心情会影响免疫治疗的疗效。
在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，中南大学湘雅二医院吴芳教授团队的研究发表了一项关于患者生活质量及免疫治疗疗效的研究报告显示，心理应激状态与较低的生活质量有关，而心理应激状态的确会导致免疫治疗疗效更差。
研究还发现，心理应激患者血清皮质醇、Epi的水平更高，而这两个指标与免疫治疗的应答相关。
如果癌症患者陷入了“不良情绪”，这时应该怎么缓解呢？复旦大学附属肿瘤医院冯威教授分享，伴侣和患者的3个坚持：
1、坚持陪伴
陪伴在患者身边，与他/她聊天，细心地照顾他/她，让他/她感受到你的爱。癌症是慢性病，要有长期作战的准备，把抗癌生活化，避免事事关联疾病。
2、坚持学习
许多人谈癌色变都是因为对疾病信息的不了解，给了疾病许多“莫须有”的联想。患者和伴侣应该通过正确途径去学习和了解疾病知识，对疾病有科学认知，以便配合治疗。
3、坚持行动
对一些患者来说，最难的不是渡过手术、渡过化疗，而是治疗后的重新振作，伴侣应帮助患者重拾爱好，加入一些互助团体，做一些力所能及帮助他人的事情等等，疗愈别人的同时也会疗愈自己。
我们也期待，免疫治疗的优势能延伸到更多实体瘤种类中，免疫治疗2.0时代到来，将让更多癌症患者看到新的希望！
参考资料：
[1]《NEJM：100%临床完全缓解！dMMR局晚期直肠癌对PD-1单药高度敏感》.生物谷.2022-06-13
[2]《【科普】免疫治疗或将成为撬动癌症治疗的“支点”》. 复旦大学附属肿瘤医院.2018-10-11
[3]《实锤！心情抑郁、焦虑，影响免疫治疗疗效！丨2022 ASCO中国之声》.医学界肿瘤频道.2022-06-02
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