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谷氨酸的生物合成途径(谷氨酸生物菌合成谷氨酸的过程)

来源:原点资讯(www.yd166.com)时间:2024-02-01 07:27:04作者:YD166手机阅读>>

在20种基本氨基酸中,人类可以合成其中的11种。另外9种氨基酸必需从食物中摄取,所以称为必需氨基酸,即苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、色氨酸、赖氨酸、组氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸(Annu Rev Plant Biol. 2016 Apr 29;67:153-78.)。

生化中根据氨基酸的合成途径将其分为5类:谷氨酸类型、天冬氨酸类型、丙酮酸衍生物类型、丝氨酸类型和芳香族氨基酸类型。

谷氨酸类型都是由α-酮戊二酸衍生而来,包括谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和精氨酸,蕈类和眼虫的赖氨酸合成也属于此途径。

谷氨酸可由α-酮戊二酸与氨经谷氨酸脱氢酶催化合成,消耗NADPH(脱氨时生成的是NADH)。另一种方式是谷氨酰胺与α-酮戊二酸反应,形成2个谷氨酸,由谷氨酸合成酶催化。这种方式比较耗费能量,但谷氨酰胺合成酶Km低,可在较低的氨浓度下反应,所以更为常用。

谷氨酸的生物合成途径,谷氨酸生物菌合成谷氨酸的过程(1)

谷氨酸合成。引自themedicalbiochemistrypage


谷氨酰胺合成酶(GS)可催化谷氨酸与氨形成谷氨酰胺,消耗一个ATP。谷氨酰胺侧链酰胺基是一种很好用的氨基供体,可用于多种含氮物质的合成,如氨基酸、碱基等。所以这是氨合成含氮有机物的主要方式。

谷氨酸的生物合成途径,谷氨酸生物菌合成谷氨酸的过程(2)

谷氨酰胺合成。引自themedicalbiochemistrypage


因为GS与多种生物合成有关,所以受到严密调控,其活性受8种含氮产物反馈抑制,称为协同抑制。GS由GLUL基因编码。

谷氨酰胺是血液中含量最高的氨基酸,约为500 μM。谷氨酰胺是血液中氨的主要运输形式,也为是细胞能量的主要供体,还是细胞增殖的重要调控分子,与肿瘤增殖关系密切(参见《氨基酸的转氨、联合脱氨与脱酰胺作用》)。

对于肿瘤细胞,谷氨酰胺也是重要的碳源和氮源。其中的两个氨可用于含氮物质的合成,α-酮戊二酸(α-KG)进入三羧酸循环可产生能量,可转化为丙酮酸和乳酸,也可逆转三羧酸循环产生柠檬酸,用于脂合成,以满足快速分裂对细胞膜的需求。

谷氨酸的生物合成途径,谷氨酸生物菌合成谷氨酸的过程(3)

谷氨酰胺与肿瘤代谢。引自themedicalbiochemistrypage


此外,谷氨酰胺与染色质结构调控也有关系。谷氨酰胺衍生的代谢物α-KG(α-酮戊二酸)可以影响一些组蛋白脱甲基酶和DNA脱甲基酶的活性,从而调控细胞分化。此类酶称为α‐KG依赖性双加氧酶,包括Jumonji C组蛋白脱甲基酶(JHDM)和TET DNA脱甲基酶等。

谷氨酸的生物合成途径,谷氨酸生物菌合成谷氨酸的过程(4)

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