背景设定
随着秘藏在各个星球被挖掘出来，更多的秘藏猎人投身到了追寻秘藏的事业中。其中，有一队特别的秘藏猎人刚刚开始自己的冒险旅程，这些新晋秘藏猎人响应了一位魔女的召唤，她是无数次将星球潘多拉从毁灭之际救出的英雄莉莉丝。莉莉丝正在召集队伍寻找一张地图。有了这张地图，就能够确定银河系中所有秘藏的位置。
然而，想得到地图的可不止她一人。一个名为秘藏之子的疯狂邪教已经出现，并且像星际瘟疫一样蔓延开来，而这亦是整个银河系中前所未见的威胁。
伴随对秘藏的探寻争夺，新晋秘藏猎人与魔女领袖的故事正式开始。
角色设定
游戏中存在四名可操作角色，玩家可通过初期的角色创建选择相应的角色。每个角色存在不同的技能树并据此衍生出不同的战斗风格。
在角色达到等级2时，将解锁主动技能。根据角色不同，角色的技能、技能树及可装备的技能槽各有不同，主要可分为被动技能、主动技能及主动技能扩充。被动技能通过消耗相应的技能点数即可激活使用；主动技能需装备到相应的主动技能槽中方可激活使用；主动技能扩充是对于主动技能的增益或附加效果，亦需要装备到相应的主动技能扩充槽后方可激活。
护卫者等级
任何角色首次通关后将解锁护卫者等级，并且同步至其他新创建或已创建的角色中。该系统与《无主之地2》中的恶棍等级系统类似，但在原本的基础属性加成外提供了一些强力增益效果。
护卫者奖励树分为执行者、生存者、猎*者，不同的分支树存在不同的奖励属性与额外增益效果。通过完成挑战填充护卫者槽可获得一枚护卫者代币，使用代币可提升相应分支树的奖励属性，随着代币的累计消耗将解锁护卫者奖励。
物品道具
武器装备
武器
游戏中的枪械类型分为突击步枪，火箭筒，手枪，霰弹枪，冲锋枪，狙击步枪。每类枪械使用相应种类弹药，不同种类枪械弹药互不相同，并根据不同的厂商发挥其独特效果。
装备
游戏中的装备分为护盾、手雷模组、职业模组、神器。
护盾是游戏中首要的防御装备，通过装备护盾将为玩家提供定量的护盾值。当遭遇伤害时，护盾值将为玩家抵消相应量的伤害。在护盾值耗尽后，会在不遭遇伤害的情况下逐渐充能恢复。
手雷模组是可投掷手雷的属性，通过装备手雷模组将允许玩家使用手雷，手雷模组将赋予可投掷手雷相应的伤害及特殊效果。
主线剧情“恶意收购”后将解锁职业模组的装备槽。职业模组可以为角色附加强大特性，提升角色属性、赋予角色特殊能力、强化或解锁技能。不同的职业模组互不通用。
主线剧情“极度深寒”后将解锁神器的装备槽。神器可以为角色提供额外加成，并且不存在职业及角色限制。
消耗品
游戏中常用的消耗品为金钱、金矿、弹药、血包。
金钱作为游戏中常见的货币，用于购买装备、补充弹药及血量。在角色死亡时，亦会通过扣除角色相应的金钱进行复活。
镒矿是游戏中的特殊货币，主要用于从疯子厄尔处购买外观、饰品，此外也可以在奖励机换取装备。
弹药是角色进行枪械弹匣补充的必要手段。每个武器存在相应的弹药上限，通过购买相应武器的弹匣升级可提高弹药上限。
血包可迅速恢复角色的生命值，捡取即生效。
载具
主线剧情“狂热信徒”后将解锁顺风车载具站。在顺风车载具站中可进行载具的选择及部件的自定义，通过扫描劫持来的载具，即可解锁新部件来自定义玩家的载具。
场景地图
《无主之地3》的冒险始于《无主之地》系列的潘多拉沙漠星球，但随着主线剧情的推动，玩家将通过太空船前往其他星球。通过快速移动站可造访已经探索过的行星及相应地区。
特色系统
游戏模式
混乱模式
首次通关后解锁，为游戏增加难度和奖励，可随时更改难度。
混乱模式将增加玩家获得的经验值，敌人的血量和护盾，同时增加拓矿和金钱奖励，以及增加战利品稀有度。混乱模式分为十级，每次提高混乱等级都会进一步提高奖励品质和难度，
混乱等级越高，会添加更具挑战性的混乱词条。这些词条会以其方式增益玩家角色或强化敌人，甚至改变部分游戏规则。
真·秘藏猎人模式
首次通关后解锁，以原本角色的等级、装备重新进行主线剧情的游玩。该模式下的敌人更加棘手，但战利品亦会更加丰富。
该模式与普通模式的角色游戏进度相互独立，但角色的数值和装备将在两者间同步。
合作模式
《无主之地3》提供了线上合作模式。线上合作模式需要玩家连接至Gearbox Software SHIFT方可进行，玩家可通过匹配模式进行最多4人小队的游玩。在匹配模式中进行的任务并不会影响到玩家角色的游戏剧情推动，其获得的装备与经验值则可同步到玩家角色的存档中。
游戏中的组队模式分为合作与合作竞争。在合作组队模式中，每个玩家面对的敌人、战利品将根据其等级进行调整，不会受到主机玩家等级的影响。战利品的掉落将专属于各个玩家，队友无法拿走战利品。
合作竞争组队模式中，将不会进行关卡平衡，战利品的掉落变成共有，可被任意队伍玩家拾取。
任务系统
除了传统游戏中常见的主线任务与支线任务外，游戏提供了额外的挑战任务。挑战可分为战友挑战、战斗挑战、敌人挑战、武器挑战、制造商挑战、其他挑战。
战友挑战分布在星球的各个地点，并细分为传奇猎物、坏掉的小吵闹、提丰日志及秘宝箱、机会目标、猩红广播等。该类挑战为剧情相关角色发布，在完成挑战后给予角色丰厚的金钱、镒矿、装备奖励。
战斗挑战、敌人挑战、武器挑战、制造商挑战、其他挑战可通过在任意星球上完成相应目标后获得镒矿奖励。
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