近年来，新冠病毒（SARS-CoV-2）影响着全球几十亿人口的工作及生活，新冠肺炎（COVID-19）患者首先使用NSAIDs药物缓解症状已成为各国新冠防疫指南一线推荐。

2022年8月25日，一篇刊登在《柳叶刀感染杂志》上的文献“Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents” 通过描述SARS-CoV-2早期炎症过程的致病机制，并讨论使用非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）的基本原理，以便探索NSAIDs在家庭和社区环境中的风险收益平衡的证据。其中针对不同机制的NSAIDs药物使用列出了详细的推荐建议，原文核心内容如下。

01 SARS-CoV-2感染引起炎症反应，NSAIDs可有效抑制炎症

SARS-CoV-2经TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）诱导引入后，与ACE2（血管紧张素转换酶2）结合，在宿主细胞中复制并裂解宿主细胞。在此过程中释放大量炎症细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-8）和自由基，并诱导生成IFN-γ，造成一连串的炎症反应。

同时，SARS-CoV-2可增强COX-1、COX-2和前列腺素E合成酶编码基因的表达，前列腺素包括前列腺素E₂(PGE₂)， D₂(PGD₂)和F_2α(PGF_2α)，血栓素A₂ (TxA₂)和前列腺环素(PGI₂)；前列腺素在与其受体结合后引发了各种各样的生物效应，包括血管张力、血小板功能、肾功能和胃肠道保护功能；但也涉及病理生理过程，包括感染、血栓形成和炎症。NSAIDs的主要治疗效果与其抑制两种酶COX-1和COX-2的活性的能力有关，最终抑制了前列腺素的产生，发挥解热、镇痛、抗炎等治疗作用。

图1：NSAIDs解热、镇痛、抗炎机制

02 NSAIDs用于治疗COVID-19早期症状

第一类：选择性COX-2抑制剂

NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2酶，特定NSAIDs的COX-2选择性是一个连续变量，与其IC₅₀比值有关；COX-2是参与多种生理和病理过程的关键酶，它在病毒感染中起着核心作用，并调节一些血清蛋白的表达。

在一项小样本前瞻性研究中，44例确诊COVID-19入院患者（其中82%的患者有中度症状）与常规治疗相比，使用选择性的COX-2抑制剂（塞来昔布）7-14天辅助治疗可防止临床疾病恶化，并改善胸部CT分级。

同样，在一项针对COVID-19和肺炎住院患者的回顾性研究中，与对照组相比，依托考昔治疗中位数为3天，可降低疾病进展的风险。虽然这些发现是在住院患者中观察到的，但其中一些患者在入院时具有轻度或中度的COVID-19症状，这与非住院患者早期轻度或中度SARS-CoV-2感染症状相似，因此支持对COVID-19门诊患者使用相对选择性的COX-2抑制剂。

目前国内选择性COX-2抑制剂主要有3类，分别为艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔，基础信息如下：