近年来,新冠病毒(SARS-CoV-2)影响着全球几十亿人口的工作及生活,新冠肺炎(COVID-19)患者首先使用NSAIDs药物缓解症状已成为各国新冠防疫指南一线推荐。
2022年8月25日,一篇刊登在《柳叶刀感染杂志》上的文献“Home as the new frontier for the treatment of COVID-19: the case for anti-inflammatory agents” 通过描述SARS-CoV-2早期炎症过程的致病机制,并讨论使用非甾体抗炎药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)的基本原理,以便探索NSAIDs在家庭和社区环境中的风险收益平衡的证据。其中针对不同机制的NSAIDs药物使用列出了详细的推荐建议,原文核心内容如下。
01 SARS-CoV-2感染引起炎症反应,NSAIDs可有效抑制炎症
SARS-CoV-2经TMPRSS2(跨膜丝氨酸蛋白酶2)诱导引入后,与ACE2(血管紧张素转换酶2)结合,在宿主细胞中复制并裂解宿主细胞。在此过程中释放大量炎症细胞因子(如TNF-α、IL-6和IL-8)和自由基,并诱导生成IFN-γ,造成一连串的炎症反应。
同时,SARS-CoV-2可增强COX-1、COX-2和前列腺素E合成酶编码基因的表达,前列腺素包括前列腺素E2(PGE2), D2(PGD2)和F2α(PGF2α),血栓素A2 (TxA2)和前列腺环素(PGI2);前列腺素在与其受体结合后引发了各种各样的生物效应,包括血管张力、血小板功能、肾功能和胃肠道保护功能;但也涉及病理生理过程,包括感染、血栓形成和炎症。NSAIDs的主要治疗效果与其抑制两种酶COX-1和COX-2的活性的能力有关,最终抑制了前列腺素的产生,发挥解热、镇痛、抗炎等治疗作用。
图1:NSAIDs解热、镇痛、抗炎机制
02 NSAIDs用于治疗COVID-19早期症状
第一类:选择性COX-2抑制剂
NSAIDs同时抑制COX-1和COX-2酶,特定NSAIDs的COX-2选择性是一个连续变量,与其IC50比值有关;COX-2是参与多种生理和病理过程的关键酶,它在病毒感染中起着核心作用,并调节一些血清蛋白的表达。
在一项小样本前瞻性研究中,44例确诊COVID-19入院患者(其中82%的患者有中度症状)与常规治疗相比,使用选择性的COX-2抑制剂(塞来昔布)7-14天辅助治疗可防止临床疾病恶化,并改善胸部CT分级。
同样,在一项针对COVID-19和肺炎住院患者的回顾性研究中,与对照组相比,依托考昔治疗中位数为3天,可降低疾病进展的风险。虽然这些发现是在住院患者中观察到的,但其中一些患者在入院时具有轻度或中度的COVID-19症状,这与非住院患者早期轻度或中度SARS-CoV-2感染症状相似,因此支持对COVID-19门诊患者使用相对选择性的COX-2抑制剂。
目前国内选择性COX-2抑制剂主要有3类,分别为艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔,基础信息如下: