段天涯、归海一刀、上官海棠、成是非、是护龙山庄的天地玄黄四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技。这部剧讲述了他们和权倾天下、野心勃勃、狠辣凶残、阴谋篡位、残害忠良的曹正淳以及雄才伟略、城府颇深、胆识过人、至情至性、匡正时弊的铁胆神侯朱无视之间的明争暗斗，爱恨情仇的故事。

天字第一号”段天涯（李亚鹏饰演），冷静沉着，自小由铁胆神侯收养，在东瀛跟随“伊贺派”学得忍术及“幻剑”后，加入“护龙山庄”，武功深不可测。

“地字第一号”归海一刀（霍建华饰演），高傲寡言，眉宇间带点忧郁，因少时父亲归海百炼被*，他矢志要报父仇，刀法天下第一，*人从不用使第二刀。

“玄字第一号”上官海棠（叶璇饰演），艳如桃李，机智过人，琴棋书画，医卜星相，无不通晓，平日却作男装打扮，主持“天下第一庄”，庄内人才济济，掌握天下机密。

“黄字第一号”成是非（郭晋安饰演），本是市井混混，诙谐滑稽，不学无术却机智玲珑，因缘际会成为“不败顽童”古三通的传人，武功天下第一。他一旦使出绝学“金刚不坏神功”，便会浑身变成金色，变身成为金人，力大无穷，寒暑不畏，水火不惧，刀枪不入，百毒不侵。