2001年郑佩佩出演了《卧虎藏龙》中的耿六娘，残忍又隐忍、绝望又深情，绰号“碧眼狐狸”，大盗出身，拥有阴狠毒辣的武功。

这一角色的成功塑造让郑佩佩再次走向高峰，捧得香港电影金像奖最佳女配角。

2004年郑佩佩在《仙剑奇侠传》中饰演了“灵儿”刘亦菲的“姥姥”。至此，郑佩佩成为很多电影和电视剧里不可或缺的金牌老戏骨。

2014年4月，郑佩佩参加湖南卫视明星姐弟自助远行真人秀节目《花儿与少年》，,因为率真的性格，吸粉无数，她的事业迎来了第二春。

人生中的困境是最好的良药。从困境中突围，就会涅槃重生。

郑佩佩71岁那年，赖声川导演想邀请她出演话剧《在那遥远的星球，一粒沙》，她考虑了三分钟，就决定出演。

郑佩佩首次尝试话剧演出，长达两个小时的剧目，一气呵成的表演方式，与观众面对面的演出模式，这些对郑佩佩而言，都是巨大的挑战。

她没有退缩，而是把这些当成打磨演技的必修课，从中学习积累经验。