2008年5月，23岁的斯嘉丽和比自己大8岁的男星瑞安·雷诺兹订婚，雷诺兹在拍摄电影《求婚》时向斯嘉丽求婚，并在9月27日在温哥华举行了婚礼，当时瑞安还没有出演 “绿灯侠”和“死侍”，也不是如今的线上大火男艺人。

2010年12月15日，两人2年的婚姻结束，这段感情持续了2年多时间。在两人离婚后，双方的事业有了飞速发展，斯嘉丽成为了黑寡妇，在2020年“全球收入最高男演员”榜单，瑞恩·雷诺兹以7150万美元排名第2位。

在和瑞恩分手后，斯嘉丽曾在采访中公开了两人的离婚原因：“我受不了控制欲很强和妒忌心很重的男人，他们时时刻刻把女人看得紧紧的。如果是偶尔地查岗，我不会介意，但是如果无时无刻都紧盯着，这本身就是一种没有安全感的表现，这样的男人再毫无魅力可言。”

2011年1月，26岁的斯嘉丽在拍摄《迷失东京》后认爱比自己年长24岁的西恩·潘，对方是两届的金像奖影帝，还曾和布拉德·皮特合作获得最高荣誉金棕榈大奖的《生命之树》。对方曾经经历多段婚姻，还被爆料在私生活方面混乱。