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公元前121年，汉武帝任命霍去病为骠骑将军，率兵进攻匈奴右贤王部，霍去病在陇西一带大败匈奴，匈奴从此远遁大漠。

为了进一步巩固战果，汉武帝派遣使者出使西域，以求联络西域各国共同对抗匈奴。当时，西域地区最大的王国是乌孙，与匈奴相处最近，于是，张骞建议汉王朝下嫁公主，与乌孙联姻，以达到共同夹击匈奴的目的。

汉武帝接受了张骞的建议，公元前105年，武帝封江都王刘建的女儿刘细君为公主，下嫁乌孙国王昆莫（乌孙王号）猎骄靡。

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但仅仅过了几年，细君公主便因悲愁过度离世，为了继续保持这种政治联姻，汉武帝经过深思熟虑，决定再选派一位宗室女和亲乌孙。于是，这个重任就落在了楚王刘戊孙女刘解忧的身上。

公元前101年，被封为公主的刘解忧告别了长安，告别了亲友，踏上了和亲之路。来到乌孙后，解忧公主成为军须靡的夫人，为了使自己能够尽快融入这个游牧民族，她努力适应当地的生活习惯，积极学习乌孙语言，以尽快融入乌孙贵族的生活。

几年后，军须靡去世，他的堂兄弟翁归靡即位，按照乌孙国的习俗，新即位的国王要继收上一位国王的夫人做妻子，于是，翁归靡娶解忧公主为妻。

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公元前87年，汉武帝刘彻驾崩，刘弗陵继承皇位，即汉昭帝。匈奴这时趁机卷土重来，接连进犯五原、朔方等地，而且还与车师国结盟，在公元前74年出兵乌孙。

他们要求翁归靡交出解忧公主，并断绝与汉朝的一切往来。面对匈奴的挑衅，解忧公主毫无惧怕，她毅然上书汉昭帝，建议汉、乌联合出击匈奴。

公元前72年，时值汉宣帝在位，汉、乌组成联军20万，东西夹击匈奴，使匈奴元气大伤，从此一蹶不振，汉朝北边的威胁基本消除。

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随后，翁归靡为了发展与汉朝的和亲关系，决定立他和解忧公主的长子元贵靡为嗣。公元前64年，翁归靡上书，为元贵靡求亲。汉宣帝答应了他的请求，封解忧公主的侄女相夫为公主，前往乌孙和亲。

但是当和亲队伍行进到敦煌时，却突然传来翁归靡去世，军须靡的匈奴夫人所生子泥靡即位的消息，汉宣帝立刻召回了和亲队伍，单方面取消了婚约。

为了遵从乌孙习俗，更为了维护汉朝在乌孙的势力，深明大义的解忧公主做出嫁给泥靡的决定。但是，因为政见不同，泥靡和解忧公主之间的夫妻关系并不融洽，时常剑拔弩张，而且泥靡残暴凶狠，使乌孙子民怨声载道。

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为了使乌孙重新兴旺，解忧公主与出使乌孙的汉朝使者策划在接风酒宴上刺*泥靡，可惜行刺武士利剑刺偏，只击中泥靡右膀，受伤的狂王泥靡仓皇逃命，藏匿深山。

经过汉王朝的几经调停，乌孙国最终一分为二：解忧公主的长子元贵靡任大国王；匈奴公主的儿子乌就屠任小国王。

解忧公主在乌孙生活了半个多世纪，共嫁两代三任国王，生育多个子女，除了四子鸱靡九岁夭折外，她的大儿子出任乌孙大国王，次子成为沙车国国王，小儿子当上乌孙大将；大女儿做了龟兹国王后，次女嫁给乌孙侯王，这加强和巩固了汉王朝与西域诸国的关系。

甘露三年，解忧公主回到汉朝，两年后病逝，终年72岁。由于解忧公主成功联合乌孙与汉朝夹击并大败匈奴主力，使匈奴内部发生分裂，所以一部分匈奴人开始谋求与汉朝和亲，于是就有了后来尽人皆知的昭君出塞的故事。