*仅供医学专业人士阅读参考

IVIG是难治性皮肌炎/重症患者的合理二线治疗。

静脉注射免疫球蛋白（IVIG）在临床实践中一般被认为是治疗难治性和危及生命的皮肌炎和肌炎用药：

1. 对于皮肌炎而言，IVIG是难治性皮肌炎患者的合理二线治疗。目前，IVIG已在多个欧美指南中被推荐用作皮肌炎的二线或三线治疗，通常与免疫抑制药物联合使用。

2. 多项研究表明，在成人皮肌炎和多发性肌炎的初始治疗中，对于存在危及生命的重度肌无力患者或有误吸风险的严重吞咽困难皮肌炎患者，在糖皮质激素初始治疗的基础上加用IVIG可能有益，IVIG可能比糖皮质激素起效更快^[2]。

3. IVIG对皮肌炎的皮肤表现也有效，可用于重度皮疹患者^[2-4]。

4. 美国神经病学学会2012年指南支持使用IVIG治疗难治性皮肌炎^[5]。

5. 对于难治性或糖皮质激素治疗效果不佳幼年型皮肌炎和多发性肌炎，儿科指南多建议加用IVIG。研究表明，IVIG对先前接受糖皮质激素及其他免疫抑制剂（大多数患者使用的）治疗失败的患儿有益^[6-10]。

ProDERM试验

IVIG批准用于治疗皮肌炎的关键III期临床试验

基于ProDERM试验^[1]的研究结果，2022年10月，一种静脉注射免疫球蛋白（IVIG）制剂（Octagam 10%）已获加拿大食品和药物管理局、大多数欧盟国家和英国的监管机构批准用于治疗皮肌炎。

▌试验介绍

ProDERM是一项前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照的III期研究，旨在评估Octagam10%在皮肌炎患者中的疗效和安全性。

一共纳入了活动性皮肌炎患者95名，大多数患者在入组时或入组前曾使用系统性糖皮质激素和至少一种免疫抑制剂治疗失败，是评估IVIG作为皮肌炎治疗选择的最大规模研究，其中47名被分配到IVIG组接受高剂量Octagam 10%（2g/kg）每四周一次治疗，48名被分配到安慰剂组治疗（图1），持续16周。IVIG组有45名患者（96%）和安慰剂组46名患者（36%）完成16周的核心期并进入延伸期。延伸期所有受试者均使用IVIG治疗。

图1：试验筛选随机和随访情况

▌研究结果

试验的主要终点是总改善得分（TIS），TIS是ACR–EULAR批准的皮肌炎治疗综合反应评分。主要终点定义为在第16周时TIS至少为20（至少改善20分）。在16周时，IVIG组79%的患者和安慰剂组的44%的患者达到主要终点。

图2：受试者16周和40周TIS评分改善情况

根据PhGA疾病活动评分对患者进行分层后，在第16周的TIS亚组分析中，轻度、中度和重度疾病活动组的患者均有不同比例达到了主要终点。与安慰剂组相比，IVIG组对IVIG有反应的患者百分比如下：轻度疾病活动（73% vs 27%）、中度疾病活动（79% vs 52%）和重度疾病活动（86% vs 50%）。

本研究其他次要终点结果与主要重点结果大致相同。次要终点评估了16周和40周至少出现轻微、中度或主要缓解的所有患者总数，以及CDASI总活动评分与基线的平均变化。除了肌酸激酶水平（TIS的单个核心测量值）在两组之间没有显著差异外，IVIG组至少出现轻微、中度或主要缓解的患者总数、CDASI总活动评分与基线的平均变化均明显高于安慰剂组的患者。

表1：受试者主要终点和部分次要终点改善情况