转自《国际糖尿病》

德谷胰岛素是近年来受到全球关注的新型长效基础胰岛素类似物，其问世以来积累了大量循证医学证据，持续推动了全球糖尿病胰岛素治疗策略进步。

2019年9月19日，在西班牙巴塞罗那举行的欧洲糖尿病研究协会（EASD）第55届年会上重磅公布了一项关于德谷胰岛素的国际多中心、头对头、随机对照研究（CONCLUDE）。其结果显示，在经胰岛素联合或不联合口服药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，应用德谷胰岛素较甘精胰岛素U300可显著降低糖化血红蛋白（HbA_1c）及空腹血糖（FPG），同时其低血糖事件发生风险更低。现将CONCLUDE研究精华内容报道如下，以飨读者。

CONCLUDE研究概述

图1.CONCLUDE研究设计

研究终点

• 主要研究终点：主要终点是在36周评估优效性的治疗维持期内总体症状性低血糖发生率。
• 次要研究终点：治疗维持期内夜间症状性低血糖、严重低血糖事件发生次数、治疗结束时基础胰岛素剂量（U）。
• 其他研究终点：基线至治疗结束时HbA_1c和FPG水平的变化。

主要疗效结果

• 与甘精胰岛素U300相比，在全部治疗期内，德谷胰岛素显著降低HbA_1c（-0.1%，95%CI：-0.18~-0.02，P＝0.0159）和FPG（-0.62mmol/L，95%CI：-0.82~-0.43，P＜0.0001）的同时，总体低血糖发生率更低（图2）。

图2.全部治疗期内，德谷胰岛素组HbA1c和FPG显著降低

• 治疗维持期36周内，德谷胰岛素组总体症状性低血糖发生率与甘精胰岛素U300相比，无统计学差异，但徳谷胰岛素组的总体症状性低血糖发生率数值更低。
• 与甘精胰岛素U300相比，在36周治疗维持期内，德谷胰岛素组的严重低血糖发生率显著降低80%（RR=0.20,95%CI：0.07~0.57，P＝0.0027），夜间症状性低血糖发生率显著降低37%（RR=0.63,95%CI：0.48~0.84，P＝0.0014）；在整个88周治疗期间分别降低62%（RR=0.38,95%CI：0.21~0.70）和43%（RR=0.57,95%CI：0.44~0.74）（图3）。

图3.治疗维持期（36周）严重低血糖与夜间症状性低血糖结果

• 与甘精胰岛素U300相比，在治疗维持期和全部治疗期内，德谷胰岛素组发生低血糖事件的受试者比例显著降低。
• 德谷胰岛素组平均每日胰岛素剂量为67U，显著低于甘精胰岛素U300组（73U），每日胰岛素剂量需求降低12%( P＜0.0001）。
• 治疗结束时，德谷胰岛素相比甘精胰岛素U300组显著降低非固定治疗维持期总体低血糖风险（P＜0.05）。

主要安全性结果

在安全性方面，德谷胰岛素组与甘精胰岛素U300的不良事件、严重不良事件、与治疗药物可能相关的不良事件以及危及生命的不良事件发生频率相似。见图5

图4.CONCLUDE研究主要安全性结果

专家评述

CONCULDE主要研究者之一美国斯克里普斯-惠蒂尔糖尿病研究所（Scripps-Whittier Diabetes Institute）Athena Philis-Tsimikas教授评论：“严重低血糖事件对糖尿病患者影响严重且危险性高，糖尿病的长程管理中应高度警惕低血糖事件发生。CONCLUDE研究结果再次强化了德谷胰岛素的安全性，与甘精胰岛素U300相比，德谷胰岛素在有效控制血糖的同时显著降低了严重低血糖事件。”

CONCULDE研究方法与设计

CONCLUDE研究（NCT03078478）是一项国际多中心、一项随机、开放标签、治疗达标，共纳入1609例既往应用胰岛素治疗且具有低血糖发生风险的2型糖尿病患者。患者按照1：1被随机分为两组，分别应用德谷胰岛素或甘精胰岛素U300联合或不联合口服药治疗，研究持续时间约88周。

关于德谷胰岛素（诺和达）

德谷胰岛素是一种每日一次的新型基础胰岛素类似物，半衰期25小时，降糖效果非常平稳。在多项临床研究中显示，徳谷胰岛素相比甘精U100，可有效降低HbA_1c且低血糖发生率更低；同时，与甘精胰岛素U100及U300相比，德谷胰岛素具有更低的降糖疗效的日间变异性。德谷胰岛素于2012年9月首次获批，此后在全球80多个国家获得批准，目前已在超过61个国家上市。德谷胰岛素已经被列入中国2019版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。

参考文献

Philis-Tsimikas A, Klonoff DC, Khunti K, et al. Symposium at the 55th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD), Barcelona, Spain; 16-20 September 2019.