至此秦王嬴政彻底铲除了相邦吕不韦和长信侯两大政治势力，开始亲政掌权，之后任用尉缭和李斯等人，开始积极推行统一战略。
- 秦王嬴政开启统一六国之战
秦灭六国的战略为两个内容三个步骤：一是先用财物贿赂各国权臣、贵族，从其内部分化瓦解六国，从而以乱其谋，防止六国组成合纵；二是继承先代远交近攻的策略，即先弱后强，先近后远，具体战略步骤又细分为三步，笼络距秦较远的燕齐，再稳住楚魏，先消灭韩赵，然后各个击破，最终统一天下，成就帝业。
《史记·赵世家》记载：“悼襄王九年，赵攻燕，取貍阳城。兵未罢，秦攻邺，拔之。悼襄王卒，子幽缪王迁立。
《史记·秦始皇本纪》记载：“十一年，王翦、桓齮、杨端和攻邺，取九城。”
公元前236年（嬴政即位十一年），嬴政罢免吕不韦的次年十一月，秦国用埋插在赵国和燕国的间谍进行挑拨活动，为此挑起两国战争，秦国以援燕抗赵为借口，对赵国发起了进攻，拉开了长达十六年的统一战争。此战秦国攻取赵国邺城等九座城邑，同年赵悼襄王去世，其次子公子迁即位，史称“赵幽缪王”。
由于赵国有名将李牧坐镇，先后在“肥之战”（也称宜安之战，此战全歼秦军，李牧也因功获封武安君）和“番吾之战”中击退秦军，为赵国赢得喘息时间，获得了短暂的稳定。这也让秦国大吃一惊，没能想到长平之战后元气大伤的赵国竟然还有如此强大的战斗力，为此嬴政召文武近臣于咸阳宫，再次商议攻赵对策。
《史记》记载：“十六年九月，发卒受地韩南阳假守腾。十七年，内史腾攻韩，得韩王安，尽纳其地，以其地为郡，命曰颍川。”
因攻赵多年损失巨大，进攻受阻，秦国便将主攻方向改为韩国，在公元前231年（秦王政十六年），秦国派兵接受韩国南阳地区，以该地作为进攻韩国的前进基地，于次年公元前230年，嬴政派内史腾攻打韩国，俘获韩王安，韩国灭亡，韩地被设置为颍川郡，秦国在统一战争中迈出了成功的第一步。
《史记·赵世家》记载：“幽缪王六年，大饥。七年，秦人攻赵。李牧诛，司马尚免，赵怱及齐将颜聚代之。赵怱军破，颜聚亡去。以王迁降。八年十月，邯郸为秦。”
秦国攻灭韩国同年，赵国遇到严重旱灾，国内因缺粮导致人心浮动，秦国借此良机，立即转用兵力于次年大举进攻赵国。同时用重金贿赂赵王迁的宠臣郭开使用反间计，导致名将李牧被赵王迁设伏*害，副将司马尚也被免职，此举为秦灭赵国铺平了道路，数月后，秦军攻破赵都邯郸，俘虏赵王迁，赵国亡（公元前228年）。
不过在邯郸城破之时，赵王迁的兄长公子嘉带领宗室贵族数百人逃出了邯郸城，之后逃到赵国北部代地，自立为王，因此赵国还未彻底灭亡。
《史记》记载：“二十年，燕太子丹患秦兵至国，恐，使荆轲刺秦王。秦王觉之，而使王翦、辛胜攻燕。二十一年，取燕蓟城，得太子丹之首。”
在秦灭赵的过程中，秦国兵锋直指燕国南部边界，燕王喜眼见秦军就要*来惶惶不可终日，太子丹也非常恐惧，最终决定孤注一掷，派荆轲入秦刺*秦王，为此发生了历史有名的“荆轲刺秦王”。但是刺*行动最终以失败告终，秦王因此大怒，于是派王翦和辛胜攻打燕国。
秦军在易水岸边大败燕、代（赵代王嘉）联军，于次年公元前226年攻破燕都蓟城，燕王喜和太子丹带着宗室和卫军逃往辽东，不过李信率军在追击过程中消灭了燕国卫军主力，此时燕国和赵国一样名存实亡，只剩下燕王喜在辽东的残余势力，而且燕王喜为了保住燕国不亡，还*了儿子太子丹向秦国求和。
秦国鉴于燕国和赵国只剩残余势力，已成为囊中之物，便集中兵力南下对付魏国和楚国。在公元前225年，王翦之子王贲攻打魏国，引黄河之水冲毁魏大梁城墙，魏王假投降沦为秦国俘虏，魏国亡。公元前223年，秦将王翦、蒙武率军攻入楚都寿春，俘虏楚王负刍，攻灭楚国。
